糖尿病肾病
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一、1型糖尿病肾病的遗传学

在1型糖尿病的家系中,家庭成员与先证者的遗传相关性越强,其患病风险越高。探究遗传易感性在1型糖尿病肾病中的作用可以进一步解释糖尿病肾病的发病机制,有助于预测人群中的高风险者并及时进行干预。

目前为止,关联分析研究共鉴定出60多个1型糖尿病的易感基因位点,但目标人群大多为高加索人群,亚洲人较少。位于染色体6p21的MHC区域多态性已被广泛认为是1型糖尿病的主要易感位点,约占该病一半的遗传风险。该区域的进一步精细定位还发现在HLA-DQ和HLA-DR区域的3个氨基酸位点增加了1型糖尿病的风险。同时,在大约90%的1型糖尿病表型中,可检测到DR4/DQ8和/或DR3/DQ2单倍型。其余60多个非HLA易感性基因,包括CTLA4、INS-VNTR、STAT3和AIRE等,及新发现的易感基因包括IL-10、IL-19、IL-20、GLIS3、BAD、CD69、PRKCQ、CLEC16A、ERBB3、CTSH和IL-27等。应用多态性方法筛出的与1型糖尿病肾病相关的基因还有Ⅳ胶原(COL4)、心钠素(ANP)、醛糖还原酶(AR)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)及载脂蛋白E(ApoE)等。但尚未得出一致公认的结果。