糖尿病肾病
上QQ阅读APP看书,第一时间看更新

三、糖尿病肾病表现的临床综合征

(一)代谢综合征

代谢综合征(metabolic syndrome)是指蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱综合征,是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。代谢综合征是以胰岛素抵抗为中心环节的一组代谢紊乱疾病,其基本特征包括糖代谢异常、中心性肥胖、脂质紊乱和高血压等。

近期的研究显示2型糖尿病合并代谢综合征患者蛋白尿、糖尿病视网膜病变、心血管疾病、外周动脉疾病发病率较高。代谢综合征是导致动脉粥样硬化和临床心脑血管事件发生的重要原因。代谢综合征与糖尿病肾病的发生以及进展也有密切关系。2型糖尿病患者伴有代谢综合征的患者中出现早期的糖尿病肾病的比例显著高于不伴有代谢综合征的糖尿病患者。代谢综合征中各组分如高血压、高血糖、高甘油三酯、低密度脂蛋白、肥胖等都是早期糖尿病肾病发生的独立危险因素。高血压主要通过肾缺血导致肾脏受损。而高血糖通过如下机制损害肾脏:多元醇通道的激活;蛋白非酶糖基化及其产物后效应;蛋白激酶C激活,可以促进细胞外基质、纤溶酶原活化抑制剂-1、内皮素等产生过多,同时也参与肾小球增厚、通透性增高、血管新生等病变的发生,并通过影响血管紧张素或其他激素的细胞信号传递过程而损伤肾脏。血脂异常可导致肾脏损害及肾脏疾病的进行性发展。

(二)肾病综合征

进展期糖尿病肾病常继发大量蛋白尿(24小时尿蛋白>3.5g),伴有严重低蛋白血症及高脂血症和严重水肿,表现为肾病综合征(nephrotic syndrome),常同时合并高血压、肌酐清除率下降等。

糖尿病继发的肾病综合征其水肿程度常更明显,因为患者常伴有更为严重的营养不良,同时常合并心脏功能障碍、高血压,其高血压常常是基于糖尿病有关机制参与下引起的水、钠潴留,对利尿剂治疗反应往往不佳。另外由于本病中肾小球内跨毛细血管压力特别高,蛋白屏障功能损害情况严重,即使肾功能障碍的情况下仍然伴有明显的蛋白尿。如不能获得及时、有效的治疗,将快速进展至慢性肾功能衰竭,预后往往不良。

(三)炎症-营养不良综合征

微炎症状态是指患者没有全身或局部显性的临床感染征象,但是存在低水平持续的炎症状态,表现为全身循环中炎性蛋白、炎症性细胞因子轻度升高,其实质是免疫性炎症。近年来越来越多的研究显示糖尿病是一种先天性免疫和低度慢性炎症性疾病,低度的炎症反应在其向糖尿病肾病的发生发展中具有重要的作用。这种以细胞因子驱动为特征的全身性慢性轻微炎症状态可以引发一系列并发症,如动脉粥样硬化、淀粉样变等,并可能导致肾微血管的硬化而加速糖尿病肾病的进展。

糖尿病肾病是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症,是糖尿病全身性微血管病变表现之一,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。近年来越来越多的研究指出即使接受临床干预治疗,糖尿病肾病患者的住院率及死亡率仍较高,且呈大幅上升趋势,主要原因可能为患者出现肌肉蛋白消耗、血白蛋白、血红蛋白水平降低及全身微炎症状态等一系列进行性营养不良状态,最终随着病情进展可发生炎症-营养不良综合征(malnutrition inflammation complex syndrome)。