二、脊髓灰质炎疫苗
脊髓灰质炎（简称脊灰，俗称小儿麻痹症）是由脊髓灰质炎病毒引起的严重危害儿童健康的急性传染病，主要通过粪-口途径传播。 病毒主要侵犯中枢神经系统的运动神经细胞，以脊髓前角运动神经元损害为主。 患者多为1 ～6 岁儿童，主要症状是发热，全身不适，严重时肢体疼痛，发生分布不规则和轻重不等的弛缓性瘫痪。 脊灰的临床表现多种多样，包括程度很轻的非特异性病变，无菌性脑膜炎（非瘫痪性脊灰）和各种肌群的弛缓性无力（瘫痪性脊灰）。
脊灰病毒属小核糖核酸病毒科（picornaviridae），肠道病毒属（enteroviruse）。 病毒大小为24 ～30nm、20 面体球形、无包膜。 病毒基因组位于中心，长约7 400bp，属单股正链的核糖核酸。 完整的病毒颗粒含有4 种结构蛋白，分别为VP1、VP2、VP3 和VP4，为D 抗原，可刺激机体产生中和抗体。 当病毒受热或紫外线照射，VP4 脱离形成空衣壳称为C 抗原，也可以刺激机体产生效价很高的抗体，但对病毒中和能力很弱。 脊灰病毒有3 个血清型，称为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，每个型别的病毒都可致病。 各型之间缺少交叉保护作用，3 个血清型相对稳定。
脊灰疫苗的广泛使用，使得全球脊灰的流行率下降了99%，目前已进入了消灭脊灰尾声阶段。 预防脊灰的疫苗包括脊灰减毒活疫苗（OPV）和脊灰灭活疫苗（IPV）两种。
（一）口服脊灰减毒活疫苗（OPV）
OPV 是迄今广泛采用的疫苗，分为单价疫苗、双价疫苗和三价疫苗。 单价疫苗由Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型病毒单独制成疫苗；双价疫苗由Ⅰ、Ⅲ型病毒混合制成；三价疫苗由3 个型病毒混合制成。 使用剂型有糖丸型和液体型。
OPV 系用Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型脊灰病毒Sabin 减毒株，分别接种于猴肾细胞、人二倍体细胞或Vero 细胞经培养、收获病毒液后制成的单价、双价（bOPV）或三价疫苗（tOPV）。 液体型疫苗性状为澄清无异物橘红色液体，糖丸剂型为将病毒包裹在由奶粉、奶油等成分制成的丸剂中。 OPV 中含有脊灰减毒疫苗株，在口服OPV 后可形成一个隐性感染过程，可诱导黏膜免疫和体液免疫。 tOPV 在消灭脊灰的进程中发挥了极为重要作用，但存在引起疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（vaccine-associated paralytic poliomyelitis，VAPP）病例的问题，VAPP 主要发生在有免疫功能低下或缺陷的儿童。 但还有一类疫苗相关麻痹病例则是由疫苗株的毒力回复引起的，这类疫苗株变异被称为疫苗衍生脊灰病毒（vaccine derived poliovirus，VDPVs），监测数据显示在VDPVs 中Ⅱ型脊灰病毒Sabin 减毒株占到了其中的90%。 考虑到Ⅱ型脊灰野病毒多年未有传播及流行，WHO 建议使用含有Ⅰ型和Ⅲ型脊灰病毒的bOPV，并与灭活疫苗联合使用，从而达到减少VAPP 及VDPV 的目的，因此目前生产的减毒活疫苗为bOPV。 bOPV 质量控制包括对生产用细胞、毒种、单价原液、半成品和成品的质量控制。 bOPV 成品现有两种剂型，其中糖丸剂型的质量控制标准包括鉴别实验、外观、丸重差异、病毒滴度、病毒分布均匀度、热稳定性试验、抗生素残留含量（不高于50ng/剂）、微生物限度检查（＜300 个/颗）以及致病菌检测。 糖丸剂型为每1 次服用1 粒，总病毒滴度不低于6.12lg CCID50，Ⅰ型不低于6.00lg CCID50，Ⅲ型不低于5.50lg CCID50。液体剂型的质量控制标准包括鉴别实验、外观、无菌检查、病毒滴度、热稳定性试验及抗生素残留含量（不高于50ng/剂）。 液体剂型每1 次人用剂量0.1ml，病毒滴度要求与糖丸剂型一致。
（二）脊灰灭活疫苗（IPV）
现行IPV 包括使用野毒株生产IPV 和使用Sabin 株生产的sIPV。
野毒株IPV 已有几十年的使用历史，系采用脊灰病毒野毒株Ⅰ型（Mahoney 株）、Ⅱ型（MEF-1 株）、Ⅲ型（Saukett 株）分别接种于Vero 传代细胞系进行培养并收获病毒，浓缩纯化后用甲醛灭活，按比例混合后制成的3 价液体疫苗。 外观为澄清液体，也可有pH 指示剂存在而呈现颜色。 每剂0.5ml，含Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型病毒各40、8 和32 抗原单位（DU），疫苗中还含有非活性物质如2-苯氧乙醇、培养基等，不含佐剂。
另外，还有以IPV 为基础的联合疫苗，如DTP+IPV 四联苗、DTP+Hib+IPV 五联苗和DTP+Hibc+IPV+HepB 六联苗。 联苗中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型脊灰病毒D 抗原含量分别为40、8 和32DU/剂量，含有氢氧化铝佐剂。 研究资料指出，儿童接种2 剂IPV 后，3 个型抗体阳转率达到90%～100%；接种3 剂后99%～100%可产生抗体保护。 抗体持久性研究表明，3 剂免疫后4年儿童体内仍有保护性中和抗体存在。
IPV 生产使用野毒株，对生产质控及环境提出了很高的要求。 由于担心野毒株的不慎泄露，WHO 致力于推荐IPV 生产厂家从使用强毒株转变为使用Sabin 减毒株来生产灭活疫苗，即Sabin 株脊灰灭活疫苗（sIPV）。 在此背景下，中国医学科学院医学生物学研究所成功研制出sIPV，是全球首个sIPV，及我国首个具有自主知识产权的创新性IPV，填补了我国自主IPV 的市场空白，于2015年1月14日批准生产。 2016年5月1日，我国响应全球消灭脊灰行动的号召，及时调整脊灰免疫策略，对适龄儿童首针接种IPV（包括传统IPV 和sIPV）。 2017年9月，sIPV 疫苗获批生产，紧接着陆续有多家企业研制生产的Sabin 株IPV 上市，在我国维持无脊灰阶段发挥至关重要作用。 sIPV 生产使用毒种为减毒Sabin株，均来自WHO，生产工艺与传统IPV 基本相同，系将减毒株Sabin 株Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型（或Ⅲ型Pfizer 株）分别接种Vero 细胞培养收获病毒，同样经浓缩、纯化、甲醛彻底灭活，按比例混合制成三价液体疫苗，每剂次人用剂量0.5ml，含有效抗原成分Ⅰ型15 或30 单位、Ⅱ型32 或45 单位、Ⅲ型45 单位，2 ～8℃保存，有效期24 个月。
脊灰质灭活疫苗制品已载入《中华人民共和国药典（2020年版）》。 对脊灰灭活疫苗的质量控制包括对生产用细胞、毒种、单价原液、半成品和成品的质量控制。 半成品系由3 个型别的单价原液按一定比例混合，添加防腐剂后即制成半成品，质控项目包括无菌检查、D抗原含量测定、效力试验（体内法）。 成品的质量控制中，鉴别试验与D 抗原含量检测是疫苗有效性的重要指标。
2013年5月27日，WHO 制定了《全球消灭脊髓灰质炎最后阶段战略规划（2013—2018）》，旨在全球消灭脊灰野病毒和疫苗衍生病毒。 当前我国也正在按照此策略逐步调整脊灰疫苗免疫程序，2020年1月1日，国家正式推行了“2+2”序贯免疫程序。 即，基础免疫的第一剂、第二剂为IPV 疫苗，第三剂、第四剂为bOPV。 随着我国IPV 产能的不断扩大，我国将会全面实施全程IPV 免疫策略。