七、轮状病毒疫苗

轮状病毒（rotavirus）是Bishop 于1973年首次在墨尔本婴幼儿胃肠炎的十二指肠黏膜细胞活检标本中发现的。 轮状病毒具有很强的传染性，高危人群主要为6月龄至3 岁的婴幼儿。 卫生状况的改善并不能有效阻止轮状病毒传播，这也是发达国家与发展中国家同样遭受轮状病毒威胁的主要原因。

轮状病毒为呼肠病毒科（reoviridae）轮状病毒属的成员，病毒核心由11 个不连续的双股RNA 节段组成，分别编码病毒结构蛋白VP1 ～VP4、VP6、VP7 和非结构蛋白NSP1 ～NSP5。与轮状病毒抗原性有关的主要结构蛋白是VP4、VP6 和VP7。 VP4 和VP7 为外壳蛋白，针对这两种蛋白的抗体与病毒中和反应有关。 根据VP6 抗原性的不同，将轮状病毒分为7 个群（A～G），A 群主要感染婴幼儿。 根据VP7 和VP4 抗原性的不同，A 群又可以分为14 个G 血清型（G1、G2、G3 和G4 因最常见而被用于制备疫苗）和19 个P 血清型。 目前5 种G-P 组合血清型在全球大多数地区占人类轮状病毒感染的90%左右，包括G1P、G2P、G3P、G4P 和G9P，其中以G1P 最为常见。

轮状病毒主要经粪-口路径（fecal-oral route）传播，也可通过水源传播或呼吸道传播，成人轮状病毒肠炎常呈水型暴发流行。 轮状病毒在体外环境中比较稳定，在室温下可存活7个月，在-20℃可长期保存。 轮状病毒腹泻是引起世界范围内婴幼儿急性腹泻和死亡的主要原因之一。 WHO 的报告显示，每年有150 万～200 万婴幼儿死于与腹泻有关的疾病或并发症，其中70 万例患儿死于轮状病毒感染疾病，发展中国家约占50 万，全世界住院治疗的腹泻患者中1/3 为轮状病毒感染。

2005年1月单价人轮状病毒减毒活疫苗（商品名为Rotarix）在墨西哥批准上市。 2007年2月WHO 准许各联合国机构购买并在大规模疫苗接种计划中使用。 2006年2月21日美国FDA 批准五价人-牛重配RV 疫苗（RotaTeq）在美国上市。 我国兰州生物制品研究所筛选出一株羊LLR-85 株（Lanzhou lamb rotavirus，LLR）作为人用口服轮状病毒活疫苗的候选株，于2001年1月取得SFDA 批准正式生产，自使用至今未发生过严重的不良反应。 在LLR 疫苗的基础上，兰州生物制品研究所研制了三价轮状病毒基因重配疫苗。

轮状病毒疫苗免疫反应中最主要的是产生轮状病毒血清型特异性中和抗体。 轮状病毒首次感染后一周内，血清及小肠肠液内产生轮状病毒特异性IgM；第二周血清中出现特异性IgG，肠液中产生sIgA；第四周，血清中IgG 和肠液中sIgA 达到较高水平，并可持续一年。 目前学术界普遍认同对疫苗免疫效果的评价以血清中IgA 为指标。

由于轮状病毒疫苗株基因型别和研发技术的不同，目前国内外上市和正在研发的轮状病毒疫苗的生产工艺也各不相同。 但是针对轮状病毒疫苗生产工艺的质量控制原则是一致的。 轮状病毒疫苗的质量控制包括细胞基质的质量控制，疫苗生产过程中细胞基质的质量控制，单次收获物和单价病毒合并液，原液，半成品和成品的质量控制。 其中成品疫苗有效性的关键指标病毒滴度应不低于5.5lgPFU/ml。