五、高通量测序技术的应用

高通量测序技术又称第二代测序技术，以微板作为实验工具载体，同一时间检测数以千万的样品，对几十万到几百万DNA分子进行测序。近年高通量的研究使大规模重复试验成为可能，理论上可以研究所有21 000个基因对细胞功能或疾病的潜在影响。但对于胆囊癌，高通量的研究很有限。中国学者Li等利用高通量技术对胆囊癌靶基因测序发现了ERBB通路的反复突变。胆囊癌相关的单基因研究数量较多，但分子靶点、诊断缺乏系统性，成果转化为临床应用的比例仍较低。

胆囊癌的发生发展生物分子机制复杂，目前对于胆囊癌的分子生物学研究多基于胃肠道、胰腺恶性肿瘤的研究，且深度尚不充分，尽管有许多关于胆囊癌遗传易感性的文章，但目前尚无明确的遗传标记。技术进步有助于更好地了解胆囊癌的发病机制，通过高通量测序技术的研究可以发现其他特征性突变。诊断胆囊癌的肿瘤标志物特异性较低，使疾病直到晚期才被发现，增加了治疗的困难。目前研究领域的技术虽有进步，但胆囊癌患者的预后都没有显著改善，因此，未来对胆囊癌分子生物学研究的侧重点应为早期诊断、新药开发及基因治疗，这些又必须依赖于对胆囊癌基础的研究。新兴技术如单克隆抗体、基因芯片技术的改进，使我们可以进行基因表达、药物实验、靶点检测等分析，以期实现胆囊癌的个体化治疗。本节对胆囊癌分子生物学研究进展进行了综述总结，望有助于研究人员了解目前研究情况及成果，为今后的研究工作提供适当方向。