三、厂房设施设备系统的运行确认

（一）运行确认的目的意义

运行确认（operation qualification，OQ）是指为确认已安装或改造后的设施、系统和设备能在预期范围内正常运行而进行的试车、查证及文件记录。

运行确认应在安装确认完成之后进行，其测试项目应根据工艺、系统和设备的相关知识制定，应包括操作参数的上下限度（最高温度和最低温度、最快转速和最慢转速、最快速度和最慢速度等），必要时应选择“最差条件”；此外测试应重复足够的次数以确保结果可靠并且有意义。

运行确认是通过功能测试等方式，证实设备/系统各项运行技术参数（包括运行状况）能满足用户需求说明和设计确认报告的技术标准，证明设备/系统各项技术参数能达到预定用途的一系列活动。运行确认是确认设备/系统有能力在规定的限度和允许范围内稳定可靠运行。

（二）运行确认的法规要求

1.中国GMP（2010年修订版）　附录11“确认与验证”第五十四条指出，运行确认是指为确认已安装或改造后的设施、系统和设备能在预期的范围内正常运行而做的试车、查证及文件记录。

附录11“确认与验证”第十五条明确指出企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。运行确认至少包括以下方面：根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目。试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。

附录11“确认与验证”第十六条指出运行确认完成后，应当建立必要的操作、清洁、校准和预防性维护保养的操作规程，并对相关人员进行培训。

2.欧盟GMP附录15　“确认与验证”指出通常IQ结束后开始执行OQ，但根据设备的复杂程度，也可以将二者合并执行。

OQ包括并不仅限于以下内容：依据工艺、系统和设备相关知识制定测试内容，以证明系统能够按照设计运行。测试需要确认设备运行的上下限和/或最差条件。

OQ完成后，应当建立标准操作和清洁程序，操作人员培训以及预防维护保养要求。

3.WHO GMP（2018年征求意见稿）附录6　“确认指南”　指出设施和设备应正确运行，并且其运行应被确认符合OQ方案。OQ通常在IQ之后，但是根据设施或设备的复杂性，也可以组合进行安装/运行确认（IOQ）。

OQ应包括但不限于基于工艺、系统和设备知识而进行的测试，以确保设施或设备按照设计运行，用以确认操作上下限度范围和/或“最差条件”的测试。应对设施和设备的操作人员进行培训，并有培训记录。校准、清洁、维护、培训和相关测试以及结果应被确认可以接受。偏差和不符合情况应被记录、调查和纠正或论证。

运行确认的结果应被记录于OQ报告中。通常在PQ开始前，OQ的结果应被记录于报告的结论中。

（三）运行确认的内容

1.运行确认的准备工作

（1）确认设备/系统安装确认报告已完成并经批准，没有未关闭的偏差或存在的偏差不影响运行确认。

（2）检查运行确认需要的设备/系统的使用说明书、图纸、标准操作规程、仪器/仪表一览表等齐全。

2.运行确认内容　描述设备/系统运行确认的目的、范围、职责、设备/系统描述、参考标准/指南、术语和运行确认具体内容。其中运行确认的具体内容，针对不同的设备/系统其内容有所不同，通常包含以下内容：

（1）先决条件确认　确认设备/系统运行确认需要的安装确认报告已完成并经批准，且没有未关闭的偏差或存在的偏差不影响运行确认，并为后续的确认提供帮助。

（2）人员确认　确认所有参与执行OQ方案的人员并有执行人签名。

（3）文件（SOP）确认　确认设备/系统运行确认所需文件（使用、清洁、维护保养SOP）的完整性、可读性；记录并核查这些文件和资料的文件名称、编号、版本号以及存放位置。

（4）培训确认　确认设备/系统运行确认所有参与人员都经过培训。

（5）仪器/仪表校准确认　通过检查和记录仪器/仪表（包括OQ测试需要的仪器仪表）的名称、规格型号、编号、用途、安装位置、校准证书（并附上校准证书复印件）等，核查所有仪器/仪表是否经过校准并检查是否在有效期内。

（6）功能测试　根据设备使用说明书及SOP对设备的基本功能（特别是可能影响产品质量的关键参数，包括功能的上下限度，此外还包括设备SIP、CIP）、系统控制功能（报警、自动控制、手动操作）、安全方面的功能（如设备的急停开关功能、安全连锁功能）进行测试，从而确认设备运行状况与预定要求和设计标准一致。

（7）断电再恢复确认　确认设备/系统正常运行时若出现断电将停止运行，断电再恢复电力后设备/系统不能自动运行并处于待机状态，断电前设定的参数或获得的电子记录应保存完整无丢失。

（8）权限确认　涉及计算机化系统的设备/系统应考虑进行此项确认，确认只有输入正确的账号、密码才能进入HMI（人机操作界面）相应的页面，只有输入正确的密码才能进入HMI操作，密码错误则不能访问系统，根据需要通常分为三级权限管理等。

（9）操作规程适用性确认　确认起草的操作、维护保养与清洁规程能满足日常使用，并根据确认结果对规程进行完善定稿。

（10）其他确认　此外，根据设备/系统情况可能还会进行一些其他项目确认，如喷淋球覆盖能力测试确认、审计追踪功能确认、数据存储备份恢复确认、输入/输出确认等。

3.运行确认过程注意事项

（1）运行确认过程的记录、数据应满足数据可靠性要求，并及时进行整理、汇总和分析。

（2）发生的偏差和变更应按偏差控制和变更管理要求进行处理。

（3）若安装调试验收与运行确认同步进行时，调试验收过程按照安装确认要求进行的测试或检查记录可以以附件形式作为运行确认记录，不需要重复测试，但是必须保证调试验收的文件记录符合GMP要求并有质量管理部门的参与。

（4）运行确认可以请第三方或供应商参与，但参与者必须具有相应资质并经过培训，且药企自己必须参与并对方案和报告进行审核、批准。

（5）运行确认完成后应将设备/系统纳入企业预防性维护计划、校准计划。