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13.甲状腺对雌激素的影响
(1)甲状腺功能与雌激素
在人体的内分泌系统,是一个相互影响、相互作用的整体。就雌激素而言,除了与人所共知的下丘脑、垂体、卵巢有直接与间接的关系之外,还与其他的分泌腺具有非常重要的关系,其中,甲状腺与雌激素之间的关系是不可忽视的。
可以认为,如果没有甲状腺的参与,整个内分泌系统就会发生严重的问题,并立即处于“瘫痪”状态。在女性下丘脑-垂体-卵巢轴的内分泌完整的系统中,甲状腺扮演着非常重要的角色。在雌激素的生成、分泌过程中,尽管卵巢具有极其重要的作用,但卵巢的功能不是也不可能是单独作用的,卵巢还受到其他内分泌腺功能状态的制约。
事实上,甲状腺是全身形态结构上最大的内分泌腺体。在正常的生理状态下,它接受下丘脑-垂体前叶的促甲状腺激素释放因子(TRF)——促甲状腺素(TSH)的调节与控制。在生理上,甲状腺直接参与全身组织细胞的新陈代谢,包括糖、脂肪和蛋白质的三大代谢,同时也参与生长发育、生殖生理与生殖内分泌的全过程。
甲状腺与卵巢的关系密切。下丘脑所分泌的促甲状腺素释放激素(TRH)除了直接调节控制垂体-甲状腺系统的功能外,还在干预垂体-卵巢轴的功能。很多的临床研究已经证明,甲状腺素对排卵、雌激素平衡,甚至促卵泡激素、黄体生成素等激素,均有一定的影响,甲状腺功能的稳定,对于内分泌的稳定,具有非常重要的意义。
甲状腺-卵巢外周的直接影响:我们知道,人类在其胚胎形成、组织分化、新陈代谢、生长发育等方面,离不开甲状腺的参与,同样,性腺发育成熟、内分泌的功能调节、生殖功能的正常维护,也需要甲状腺的参与,否则,就会发生相关的疾病。比如,当甲状腺功能下降的时候,容易发生流产、胚胎停止发育等疾病,而甲状腺功能恢复之后,上述疾病自然消除。从临床的研究资料可以看到,甲状腺直接影响雌激素的代谢,而且还是整个性激素代谢不可缺少的一个重要因素。甲状腺功能正常与否,直接影响到卵巢甾体激素的代谢转化过程,甲状腺素的增多,对加速雌酮转化为雌三醇、增加雌三醇的代谢具有非常积极的影响。
不仅如此,甲状腺激素还可以通过对垂体促性腺激素的影响而参与对性腺功能的调节,在生殖、内分泌系统平衡方面发挥无可替代的作用。医学研究证明,甲状腺素对卵巢的影响,主要通过如下途径发挥作用:甲状腺素直接影响雌激素的代谢,而且是整个性激素代谢不可缺少的一个重要因素。试验证实,甲状腺素的多少可以具体干扰到卵巢甾体激素的代谢与转化过程,如果甲状腺素增多,就会加速由雌酮向雌三醇的转化,使雌三醇的代谢明显增加。同时,甲状腺素还可以通过对促性腺激素的影响而参与对性腺功能的调节;垂体促性腺激素的分泌与血清中甲状腺素的浓度有一定的关系,后者的增加可以抑制促甲状腺素分泌,同时促进黄体生成素的分泌,对卵巢以及整个内分泌系统都将产生影响。不仅如此,甲状腺对性腺具有直接抑制的影响,这种影响,有可能是降低甲状腺对垂体促性腺激素的反应性;由于甲状腺素的分泌减少,即使垂体以上的促性腺功能是正常的,但靶腺卵巢中膜受体的敏感性、机构、结合后的效应、酶促系统健全性及完整性都有了异常的改变,导致促性腺激素不能很好地发挥其生物效应。
(2)甲状腺功能亢进对内分泌系统的影响
在临床上,甲状腺功能亢进的女性并不少见。当发生了甲亢的时候,女性的内分泌系统必然受到明显的影响。在生理上,甲状腺素分泌的高低,对卵巢、月经生理、生殖功能、妊娠等,都有不可忽视的影响。
当甲状腺功能亢进的时候,也就是甲状腺素分泌过多的时候,则表现为周身代谢过程加速,耗氧量增多、兴奋性增强。这一细微的病理变化,对女性的内分泌系统都会产生不可低估的影响。
甲亢对月经的影响。据有关临床资料报道,在正常妇女的月经期前后,甲状腺轻度肿胀,其基础代谢率增高、血清中的碘元素升高。可能正是由于这个因素,好多即将来月经的女性,常常表现的容易激动、易怒、不安。如果有甲状腺功能亢进的疾病,则往往受到更明显的影响。在甲亢病情表现为轻度的时候,月经周期没有大的变化,而随着疾病的加重,卵巢甾体性激素的分泌及排出增多,子宫内膜发生增生过长,导致月经量增多,周期缩短或者不规则,很容易发生功能性子宫出血、原发性痛经、经前期紧张综合征、排卵期出血疼痛等异常。当甲状腺疾病进展到一定程度的时候,雌激素的分泌、释放与代谢都会受到阻滞,减少或者平衡失调,而分解、灭活和排泄过程加速,则出现月经稀发、月经量减少甚至闭经。
不仅如此,甲状腺功能亢进还对妊娠有一定的影响。在甲亢疾病处于轻度或者早期中度的时候,对月经周期、排卵功能的影响不是太大,约有1/2以上的患者能够受孕。而且,如果能够比较好地控制病情,怀孕、妊娠与分娩过程都可以平安度过。因此,对于病情相对稳定,一般药物容易控制的、有生育要求的患者,可以安排怀孕,不必为甲状腺功能轻度亢进而流产。不过,需要特别注意的是,在甲亢孕妇的药物治疗过程中,要充分考虑到药物对妊娠、分娩、胎儿发育等诸多方面的影响。
在妊娠期间,孕妇的甲状腺功能会发生一些变化。在妊娠期,母体、胎儿对营养等方面的需求量明显增大,机体的代谢水平提高,对甲状腺素的需要也会增强,甲状腺的活动增加,基础代谢率比平时要明显升高。
有学者临床观察到,妊娠早期促甲状腺素的含量与非妊娠期保持在同一水平,并没有升高与减少的迹象;由于妊娠期雌激素水平增高,减低了甲状腺素的分解代谢及清除率,从而增加了外周循环血中甲状腺素的浓度;这种生理上的变化,妊娠往往加重甲状腺的负担,常常使怀孕前的甲状腺功能在怀孕后有不同程度的加重;妊娠甲亢患者较非妊娠甲亢患者的甲状腺功能激增,这说明已经亢进了的甲状腺为适应妊娠需要的一种代偿结果,这种生理上的反应,大大减少了甲亢孕妇发生甲状腺危象、死亡的发生率。
甲亢孕妇的药物治疗注意事项。对于甲亢孕妇来说,如何保证胎儿健康与母体安全,是非常重要的,在药物选择、服用剂量及给药方法等方面,需要根据疾病的具体情况来确定,把药物的副作用降至最低限度。
(3)甲状腺功能低下对内分泌系统的影响
甲状腺功能低下对性腺的功能影响也是比较明显的。甲状腺素对垂体-卵巢的激素生物合成、释放及代谢等功能的调节等,是不可缺少的。因此,甲状腺素分泌不足会影响到上述各个环节的功能。
当甲状腺功能低下的时候,也会对卵巢以及内分泌系统产生诸多的影响。我们知道,甲状腺素对垂体-卵巢的激素生物合成、释放以及代谢等功能具有调节作用,如果甲状腺素分泌不足,对整个性腺系统的影响是很明显的。因为这种影响,不仅对母体本身有一定伤害,而且对胎儿也会产生非常不利的影响。胎儿在胚胎-胎儿发育-性成熟前期,处于发育与分化阶段,性腺与器官的发育,需要足够量的甲状腺激素,在胎儿发育的12周之前,胚胎完全依赖母体通过胎盘供给游离的T 3、T 4,之后的整个发育过程,血清中的甲状腺素水平一直处于持续增长阶段,直到出生达到最高水平。在妊娠的过程中,胎儿如果不能得到足量的甲状腺素,后果是非常严重的。假如是妊娠期碘缺乏或者甲状腺素合成障碍,对孩子的影响是很大的,常见的是两性畸形,先天性女性生殖器官畸形、缺如、无卵巢等,这样的孩子长大之后性发育迟缓、青春期延迟、第二性征发育不足、月经来潮很晚或者原发性闭经,如果不及时治疗,有导致终生不能生育的可能。
对于发育成熟后的妇女,之后发生甲状腺功能低下,也会影响到内分泌系统。当甲状腺功能低下时,既影响垂体促性腺激素的分泌,影响卵巢对它的反应敏感程度,参与卵巢类固醇激素的合成以及代谢过程,又能增加靶器官——子宫对促性腺激素或性激素的反应性,由于这些影响,成年妇女一旦发生甲状腺功能低下,就会对月经周期、生育能力产生一系列的消极影响。
当甲状腺功能低下的时候,除了发生黏液性水肿外,生殖功能上则表现为无排卵性的功能性子宫出血,这是由于甲状腺素减少反馈地刺激垂体促甲状腺素升高,并刺激卵泡成熟,雌激素分泌增多,由于雌激素一时过多,便发生功能性子宫出血。但由于垂体促黄体生成素分泌并不同步,黄体功能往往很差,因此月经周期常常比较短,而且子宫内膜不规则脱落性出血和痛经。病情如果得不到有效控制,垂体的促激素中枢的散射作用不能持久,促性腺激素分泌不断减少,最终导致卵巢功能下降、子宫内膜萎缩,月经逐步稀少乃至闭经。在临床上,可以经常看到,甲状腺功能低下的女性都有这样的特点,初期常常是月经量多,月经周期也短,但到了病情持续发展的时候,月经则稀发、闭经。
甲状腺功能低下对妊娠的影响。由于甲状腺功能低下激素水平处于低下状态,特别是长期得不到控制的患者,雌激素、孕激素等水平明显低下,没有正常的月经周期,更没有正常的排卵期,怀孕的可能是很小的,除非是甲状腺功能低下的初期或者因手术引起的甲状腺功能低下的患者,有怀孕的可能。
由于甲状腺功能低下影响到整个生殖内分泌系统,甲状腺功能低下与女性不孕症、习惯性流产、早产等具有一定的联系。因此,当发生上述病情时,而且有甲状腺功能低下的其他症状,就应该注意检查甲状腺功能,看看是不是出了问题。一旦发现,应该及时治疗。由于甲状腺功能低下的患者存在胎盘功能不足,在怀孕早期发生黄体功能不足是很常见的,如果得到确诊,使用具有提高黄体功能的西药、中药,都有很好的效果。常用的药物为黄体酮、绒毛膜促性腺激素、女性宝胶囊等。当然,还要根据病情,适量补充甲状腺素,是非常有效的。不过,使用甲状腺素要严格掌握剂量,不可不足也不可过量,使血清中的甲状腺素含量控制在正常范围。
(4)甲状旁腺功能失调对性腺功能的影响
甲状旁腺对内分泌系统的影响,尽管不如甲状腺那么明显,但在功能的发挥上,具有不可忽视的作用。
甲状旁腺是一个质地柔软的小体,表面光泽,位置在甲状腺的旁边,故称甲状旁腺。甲状旁腺重约200毫克,其腺体分泌的甲状旁腺素(PTH)是一个含有84氨基酸的多肽激素。在一般情况下甲状旁腺素的分泌是受血钙浓度所调节,直接参与钙磷的代谢,在维持钙的平衡中发挥重要作用。
甲状旁腺与性腺之间没有直接的联系,但对性腺间接产生影响。甲状旁腺素的功能亢进与低下,首先反映在钙、磷代谢方面,表现了它与雌激素的均衡关系,甲状旁腺在维持血钙水平中发挥重要的平衡作用,而性激素则有碍于血钙水平的维持。甲状旁腺素与雌激素对血钙的相互影响,可能有相辅的作用。
临床研究证实,甲状旁腺与雌激素的关系,主要体现在对骨质和钙、磷代谢方面。雌激素对骨质的成骨细胞具有特殊的刺激作用,雌激素可以增加骨基质的形成,促进钙与磷的储存。正常生理情况下,成骨细胞的成骨功能在雌激素的作用下维持生理需要,而雌激素一旦低下,则导致骨形成不足。我们知道,正是由于雌激素对骨发育的重要作用,女孩才有迅猛的发育过程,也就是说,雌激素水平在少女时期水平高的时间越早,身高发育的时间也就越早。
当女性性腺功能不全时,如雌激素水平低下的情况发生在成年以前者,则骨骼愈合受到阻滞,骨骼的年龄落后于实际的年龄。这种状态下,垂体生长激素继续分泌,长骨继续生长,因此会出现身材高于正常女性、四肢特别细长的现象;相反,若在成年以前有自身过量的雌激素分泌或者外源性补充雌激素,则骨骼成熟较早,身材发育受到限制,四肢比同龄女性短小。
雌激素与甲状旁腺素的生理关系,在更年期体现非常明显。由于卵巢功能迅速下降,雌激素水平急剧降低,以致成骨细胞失去了雌激素的正常刺激,所以成骨细胞不能成长而产生母质,进而形成骨质疏松症。这时的病理变化,就是骨样质或母质形成不足,骨盐无法沉积,骨质消耗得不到补偿,因而发生骨质呈稀疏状态,也就是人们所常说的骨质疏松症。尽管骨质疏松症的发病因素较多,但在更年期发生的骨质疏松症绝大多数都是雌激素分泌不足造成的,当然这种情况也与更年期的女性雄性激素分泌减少有关。
之外,生育较多的妇女,如果钙盐摄入不足,维生素D缺乏,钙在肠道吸收不良,光照不足等,容易发生软骨病、手足抽搐症,大多发生在孕晚期、哺乳期、婴儿期、幼儿期。这是由于妊娠与哺乳对母体的钙、磷存积是沉重的负担,容易导致母体的骨质损失。
在哺乳期,产妇的骨质消耗更加严重,这时即使甲状旁腺的功能完全正常、母体的雌激素水平也在正常范围之内,也容易因钙、磷缺乏与维生素D补充不足发生软骨病、手足抽搐症。这种情况,补充雌激素是不能缓解病情的。