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三、低磷血症
(一)概述
正常成人血磷浓度为0.9~1.3mmol/L(2.8~4.0mg/dl);小儿稍高,为1.3~1.9mmol/L(4.0~5.8mg/dl)。血磷浓度低于0.8mmol/L(2.5mg/dl)时称为低磷血症(hypophosphatemia)。人体内磷以有机盐和无机盐两种形式存在,临床上测定的血磷浓度为血清中的无机磷(大部分为游离磷,仅12%与血浆蛋白结合),通常血磷浓度波动较大,因此血清磷浓度并不是一个能灵敏、特异地反映机体磷平衡的指标。
(二)病因、发病机制
1.磷供应不足
十分罕见,仅见于部分早产儿因生长很快、单纯母乳供给 不足引起。
2.慢性酒精中毒
此类患者经常伴有慢性营养不良、磷摄入不足、酒精对呼吸中枢的刺激而合并有呼吸性碱中毒等,这些因素均可促使血磷由细胞外进入细胞内。长期酒精摄入还可对肾小管产生损害,造成 的肾丢失增多。
3.药物
含铝的制酸药可增加 从肠道丢失,碳酸钙、醋酸钙、α-酮酸氨基酸等可与 结合,进而减少磷的吸收。环磷酰胺化疗、急性钡剂中毒、氨基糖苷类药物中毒等也可造成低血磷。
4.严重灼伤
多认为由灼伤所致的呼吸性碱中毒造成,一般发生在灼伤后2~10天。常见于弥漫性Ⅲ度灼伤并伴有肾功能正常的患者。
5.呼吸性碱中毒
促使CO 2从细胞外液移出,细胞内pH增高,进而磷酸化糖类形成增加,其所需的磷从无机磷贮池移入而引起血磷降低、尿磷排出减少。
6.糖尿病酮症酸中毒
胰岛素治疗后,大量磷随葡萄糖进入细胞内,可致急性低磷血症。
7.甲状旁腺功能亢进症
除了血钙增高外,本症还可有血磷降低、尿磷排出增高。
8.某些肾小管疾病
近端肾小管酸中毒、Fanconi综合征等可致肾小管排磷增高。
9.其他
营养康复综合征、急性肾衰竭、周期性瘫痪等。
(三)临床表现
缺磷可使脑细胞内钙、磷浓度改变,细胞内ATP产生减少,红细胞携氧减少,影响神经传导功能,可致代谢性脑病,出现中枢神经系统症状,表现为易激动、神志障碍,甚至木僵、昏迷;血液系统由于血小板和血小板内ATP减少,会出现吞噬细胞功能低下、出血;横纹肌ATP功能不足可致肌无力、四肢异样感觉,可诱发横纹肌溶解症;胃肠道缺氧可以造成食欲缺乏、恶心及呕吐等。
(四)诊断与鉴别诊断
据病史、临床症状、实验室检查等确定病因。测定尿磷排泄有助于诊断。收集随机尿,根据下面公式计算尿量排泄分数( FE PO4):
式中,U为尿液中磷(PO 4)或肌酐(Cr)浓度, P 为血浆中磷(PO 4)或肌酐(Cr)浓度。
FE PO4<5%为尿磷排泄轻度减少,可见于接受胰岛素或葡萄糖治疗及急性呼吸性碱中毒、慢性腹泻、长期服用抑酸药; FE PO4>5%为尿磷排泄增加,多见于原发性或继发性甲状旁腺功能异常,少见于某些肾小管疾病。
(五)治疗原则与策略
主要是针对病因治疗。有症状或慢性疾病失磷者可选择含磷较多的奶类、鱼类及坚果类食物;也可补充磷剂,每日2.5~3.5g,分次口服。症状明显者可予静脉补磷,6小时不超过2.5mg/kg,同时监测血磷浓度(每6小时一次),待达到0.64~0.80mmol/L时改为口服。有慢性肾衰竭的患者补磷要特别慎重,否则引起血磷过高可加速肾功能损害。
(六)常用药物的安全应用
磷酸钠 Sodium Phosphate
【药理作用】
(1)药效学:
本药为磷酸盐,常用磷酸二氢钠(酸性)和磷酸氢二钠(碱性)。血磷和血钙浓度有密切关系,正常时钙磷乘积维持在一定范围内(成人不大于60,儿童不大于40),当血钙浓度升高时,给予磷酸盐可降低血钙浓度。磷酸二氢盐可酸化尿液,增加钙在尿液中的溶解度,防止钙沉积,从而预防含钙肾结石的复发。也可消除尿路感染时含氨尿液的气味和混浊现象。
(2)药动学:
磷的口服吸收率约为70%,主要在空肠吸收。维生素D能增加磷的吸收。磷90%经肾脏排泄,10%经粪便排出。
【适应证】
①预防和治疗低磷血症,可作为全静脉高营养疗法中组分之一(磷添加剂)。②磷酸二氢钠可酸化尿液,作为尿路感染的辅助用药及含钙肾结石的预防用药。
【用法用量】
1.成人
(1)口服给药:
①低磷血症:磷酸钠口服液可用磷酸二氢钠2份、磷酸氢二钠1份配成中性溶液,也可用磷酸二氢钠1份、磷酸氢二钠4份配成碱性溶液(pH=7.4)。一般用量为一次250mg(以磷计),一日2~4次。用于抗维生素D性佝偻病的低磷血症时,一次用量可加至500mg(以磷计)。②酸化尿液:一般用磷酸二氢钠和磷酸钾,约按2∶1的比例组成合剂。磷酸盐一次1g,稀释于一杯水中,餐后及睡前服用,一日4次。如上述剂量未满意酸化尿液,则可每2小时给药1次,24小时总量不超过8g。
(2)静脉滴注:
低磷血症:配制成每1ml含磷酸二氢钠276mg、磷酸氢二钠142mg(即磷3mmol或93mg)的溶液,一日310~465mg或10~15mmol(以磷计)。
2.儿童
静脉滴注。低磷血症:一日31~62mg/kg或1~2mmol/kg(以磷计)。溶液的配方同成人静脉滴注项。
【注意事项】
(1)用药前后及用药时应当检查或监测:①肾功能;②血磷、钙、钠浓度。
(2)本药应在进餐时或餐后立即服用,以减少胃肠道反应。
(3)本药片剂应完全溶解于水后再服用。
(4)为防止异位钙化,血清磷浓度>1.5mmol/L(4.5mg/dl)时应停药。
【禁忌证】
①高磷血症患者。②肾结石患者(感染所致的含磷酸铵镁盐的结石)。③严重肾功能不全者(内生肌酐清除率低于正常值的30%)。
【慎用】
①可能出现高磷血症或低钙血症的患者,如甲状旁腺功能减退、慢性肾脏疾病、骨软化症、急性胰腺炎及佝偻病患者。②充血性心力衰竭、急性肺水肿、严重肝脏病变等水肿性疾病。③高血压。④高钠血症。⑤妊娠高血压综合征。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚缺乏本药对胎儿影响的人体及动物研究资料。尚不清楚磷是否经乳汁分泌。
【不良反应】
①口服后可出现恶心、呕吐、腹痛、大便次数增多或腹泻。②可出现高磷血症,并诱发低钙血症,表现为手足麻木、搐搦、肌痉挛、呼吸困难等。③可导致水钠潴留,表现为水肿、体重增加等。
【药物相互作用】
①维生素D能增加磷的口服吸收率,合用时易发生高磷血症。②磷酸二氢钠与杏仁酸乌洛托品或马尿酸乌洛托品合用,可增强后者的抗菌活性。③钙盐、氢氧化铝或氧化镁等与本药同服,可减少磷的吸收。④与肾上腺皮质激素(尤其是盐皮质激素)、促皮质素、雄激素等合用,可增加水钠潴留的发生率。⑤服用本药时进食含大量钙或铝的食物,可形成不溶性盐,影响磷的吸收。
磷酸钾 Potassium Phosphate
【制剂】
(1)磷酸二氢钾片:
500mg,含磷114mg(3.7mmol)、钾144mg(3.7mmol)。
(2)磷酸钾口服液:
75ml,含磷250mg(8mmol)、钾556mg(14.25mmol)。
【药理作用】
本药为一种磷酸盐,常用磷酸二氢钾(酸性)和磷酸氢二钾(碱性)。药理作用参见 “磷酸钠”。
【适应证】
①预防和治疗低磷血症。本药可作为磷添加剂,用于全静脉高营养治疗方案。②磷酸二氢钾可酸化尿液,作为尿路感染的辅助用药及含钙肾结石的预防用药。
【用法用量】
(1)成人:
口服给药。①低磷血症:磷酸钾口服液,一次75ml(含磷250mg),一日2~4次。②酸化尿液:磷酸二氢钾片,一次1g(含磷228mg)溶于180~240ml水中服用,一日4次。
(2)儿童:
口服给药。低磷血症:4岁以下者,一次60ml(含磷200mg),一日4次;4岁及以上者,剂量参见成人。
【注意事项】
用药前后及用药时应当检查或监测:①肾功能;②血磷、钙、钠浓度。
【禁忌证】
①高磷血症患者。②肾结石患者(感染所致的含磷酸铵镁盐结石)。③严重肾功能不全者(内生肌酐清除率低于正常值的30%)。
【慎用】
①可能出现高磷血症或低钙血症的患者,如甲状旁腺功能减退、慢性肾脏疾病、骨软化症、急性胰腺炎及佝偻病患者。②心脏疾病患者(尤其是应用洋地黄者)。③可能出现高钾血症者,如严重肾上腺皮质功能减退症、急性脱水、重度肾功能不全、严重创伤(如烧伤或挤压伤)、先天性肌强直患者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚缺乏本药对胎儿影响的人体及动物研究资料。尚不清楚磷是否经乳汁分泌。
【不良反应】
①口服后可出现恶心、呕吐、腹痛、大便次数增多或腹泻。②可出现高钾血症表现,如心律失常、口唇麻木或刺痛、四肢乏力等。③可出现高磷血症和低钙血症表现,如手足麻木、搐搦、肌痉挛、呼吸困难等。
【药物相互作用】
①磷酸二氢钾与杏仁酸乌洛托品或马尿酸乌洛托品合用,可增强后者的抗菌活性。②其余参见 “磷酸钠”。