肾内科治疗药物的安全应用
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五、低镁血症与镁缺失
(一)概述
低镁血症(hypomagnesemia)是指血清镁浓度低于0.75mmol/L(1.82mg/dl)的电解质紊乱状态。
(二)病因、发病机制
1.摄入不足
长期厌食、节食、禁食,静脉输注无镁营养液等。
2.吸收障碍
广泛小肠切除、吸收不良综合征、胃肠道瘘、脂肪痢、急性胰腺炎等,可导致吸收不良发生低镁血症。
3.丢失过多
(1)胃肠道丢失:
严重呕吐、腹泻和持续胃肠引流。
(2)肾脏丢失:
①药物:如呋塞米、依他尼酸、甘露醇、尿素、高渗葡萄糖、氨基糖苷类、顺铂、两性霉素B、环孢素、膦甲酸等;②高钙血症;③严重甲状旁腺功能减退和甲状腺功能亢进:甲状腺功能减退使大量钙、镁进入骨细胞,而甲状腺素使肾小管镁重吸收减少;④醛固酮增多症:醛固酮抑制肾小管对镁的重吸收;⑤糖尿病酮症酸中毒:酸中毒可妨碍肾小管重吸收镁,高血糖可产生渗透性利尿作用;⑥酒精中毒:酒精能抑制肾小管对镁的重吸收,慢性酒精中毒者常伴营养不良和腹泻等;⑦肾疾患:急性肾小管坏死多尿期、慢性肾盂肾炎、肾小管性酸中毒等,产生渗透性利尿和肾小管功能受限;⑧甲状腺功能亢进:甲状腺素可抑制肾小管重吸收镁。
(三)临床表现
1.神经肌肉
神经肌肉兴奋性增高,临床上表现为肌纤维内发性收缩、手足抽搐、全身强直、肌震颤、Chvostek征和Trousseau征阳性。但腱反射正常或降低。
2.心血管系统
大多数低镁血症患者常表现出心律不齐(室性和室上性)、心房纤颤和高血压。
3.消化系统
平滑肌的兴奋可导致呕吐或腹泻。
4.电解质
易与低钾血症和低钙血症共同存在,临床上低镁常使低钾难以纠正。
(四)诊断与鉴别诊断
测定血清镁并结合病史综合分析。
血清镁虽然是评价镁代谢的重要指标,但其受酸碱度、蛋白和其他因素变化的影响,不一定反映体内镁的贮备状态,如肾功能不全的患者,虽细胞内缺镁,血清镁反而可升高。但由丢失过多所致的镁缺乏一般都有低血镁。
(五)治疗原则与策略
积极治疗原发病、尽快排除发病因素;在纠正低镁血症的同时,纠正其他电解质紊乱。
轻度低镁血症:口服氯化镁0.5g,3~4次/天;或口服氢氧化镁0.2~0.3g,3~4次/天;口服10%硫酸镁10ml,3~4次/天。口服吸收有障碍者可通过肌内注射硫酸镁5~10ml,第一天每4~6小时1次,之后酌情递减。
严重低镁血症(血清镁<0.5mmol/L)且有症状者,尤其是出现心律失常时应及时静脉补镁。一般50%硫酸镁2ml或25%硫酸镁5~10ml加入到5%葡萄糖溶液中缓慢滴注,并密切监测心电图。小儿应防止低血压的发生。
(六)常用药物的安全应用
硫酸镁 Magnesium Sulfate
【制剂】
(1)硫酸镁注射液:
①10ml:1g;②10ml:2.5g;③20ml:2g。
(2)硫酸镁葡萄糖注射液:
①100ml(含硫酸镁1g,葡萄糖5g);②250ml(含硫酸镁2.5g,葡萄糖12.5g)。
(3)硫酸镁结晶粉:
500g。
(4)硫酸镁溶液:
10ml:3.3g。
【药理作用】
(1)药效学:
因给药途径不同呈现不同的药理作用。①抗惊厥和肌肉痉挛:注射本药后,Mg 2+能抑制中枢神经系统,产生镇静、降低横纹肌收缩作用,也能降低颅内压,对预防和治疗子痫有作用。亦可抑制子宫平滑肌细胞的动作电位,可用于治疗早产。②导泻:口服吸收少,在肠内形成一定的渗透压,刺激肠蠕动而起导泻作用。③利胆:小剂量可刺激十二指肠黏膜,加强胆汁引流,促进胆囊排空。④对心血管系统:注射给药,过量Mg 2+可舒张外周血管平滑肌、引起交感神经节冲动传递障碍,使血管扩张,血压下降。此外,静脉用药时能延长心脏传导的有效不应期,有利于快速型室性心律失常的控制。⑤消炎去肿:50%溶液外用,热敷患处,可消炎去肿。
(2)药动学:
口服约20%吸收,1小时起效,作用持续1~4小时;静脉注射起效快,作用持续约30分钟;肌内注射后约20分钟起效,作用持续3~4小时。少量药物可通过胎盘,蛋白结合率为25%~30%。少量药物可分泌入乳汁。肌内注射或静脉注射后主要经肾脏排泄,有相当大的比例被重吸收。
【适应证】
①主要作为抗惊厥药。用于降低妊娠性高血压、防治先兆子痫及子痫。也可用于治疗早产。②用于低镁血症的预防及治疗,尤其是伴肌肉痉挛、手足搐搦等症状的急性低镁血症。也用于全静脉内营养、预防镁缺乏。③可口服作为容积性泻药。④作为利胆解痉药,用于十二指肠引流,可治疗阻塞性黄疸、慢性胆囊炎、胆绞痛。⑤用于室性心动过速(包括尖端扭转型室性心动过速、室颤的预防,洋地黄或奎尼丁中毒引起的室性心动过速)。⑥也用于发作频繁、且其他治疗效果不好的心绞痛患者,对伴有高血压者效果较好。⑦还可用于破伤风、尿毒症、高血压脑病、急性肾性高血压危象。⑧外用热敷可消炎去肿。
【用法用量】
成人:(1)肌内注射
1)抗惊厥:一次1g。
2)轻度妊娠高血压综合征:一次5g,根据病情一日4次或每4小时1次。
3)先兆子痫和子痫:将本药1~2.5g配成25%~50%注射液,根据病情选择剂量,最多一日肌内注射6次,同时注意监测心电图、肌腱反射、呼吸和血压。
4)防治低镁血症:①轻度镁缺乏,一次1g(25%硫酸镁注射液4ml),一日总量为2g。②重度镁缺乏,一次0.03g/kg。
(2)静脉注射:静脉注射应缓慢,严格掌握剂量。
1)中重度妊娠高血压综合征、先兆子痫、子痫:首次剂量为2.5~4g,以25%葡萄糖注射液20ml稀释,缓慢注入(不低于5分钟),极量为4g。以后用静脉滴注维持,滴速约为2g/h或0.03g/(kg·h),一日总量不超过30g。用于先兆子痫和子痫,也可将1~2g硫酸镁配成10%~20%注射液,推注速度不超过0.15g/min。
2)早产:首次负荷量为4g,以25%葡萄糖注射液20ml稀释后,5分钟内缓慢静脉注射,此后用25%硫酸镁注射液60ml,加于5%葡萄糖注射液1000ml中静脉滴注,速度为2g/h,直到宫缩停止后2小时。
3)心律失常:首次注射2g,给药时间不低于2分钟,以后以0.003~0.02g/min静脉滴注。
(3)静脉滴注
1)抗惊厥:一次1~2.5g,以5%葡萄糖注射液稀释至浓度为1%溶液后,缓慢滴注。
2)轻度妊娠高血压综合征:以1.5~2g/h的速度静脉滴注,一日15g。
3)重度妊娠高血压综合征:参见上 “静脉注射”相关内容。
4)治疗先兆子痫和子痫:4g硫酸镁加入5%葡萄糖注射液(或生理盐水)250ml内,滴注速度不超过4ml/min。也参见上 “静脉注射”相关内容。
5)早产:参见上 “静脉注射”相关内容。
6)防治低镁血症:将2.5g硫酸镁溶于5%葡萄糖注射液(或生理盐水)中,缓慢滴注3小时。
7)心律失常:参见上 “静脉注射”相关内容。
8)全静脉内营养:一日0.03~0.06g/kg。
(4)口服给药
1)导泻:一次5~20g,清晨空腹服用,同时饮100~400ml水,或用水溶解后服用。
2)利胆:一次2~5g,一日3次,饭前或两餐间服。或配成33%或50%的溶液服用。
儿童:(1)肌内注射:用于抗惊厥,一次0.02~0.04g/kg,25%溶液可作深层肌内注射。
(2)静脉滴注:全静脉内营养,一日0.03g/kg。
【注意事项】
①注射液使用时应注意监测:心电图、肾功能、血镁浓度、膝跳反射检查(如出现膝跳反射明显抑制,应及时停药)、呼吸频率(若低于14~16次/分,应及时停药)、尿量(如尿量少于25~30ml/h或少于600ml/24h,应及时停药)、血压;孕妇应检测胎儿心率。②低镁血症合并出现钙缺乏时,先补充镁,然后补充钙。③用药剂量大常出现高镁血症,可见于静脉内应用及作为导泻利胆制酸药口服时。④老年患者及肾功能不全者应酌情减量。
【禁忌证】
①对本药过敏者禁用本药注射液。②严重心功能不全者(包括心脏传导阻滞、心肌损害等)禁用本药注射液。③严重肾功能不全者(肌酐清除率<20ml/min)禁用本药注射液。④肠道出血患者、急腹症患者禁用本药导泻。⑤经期妇女禁用本药导泻。
【慎用】
①呼吸系统疾病患者,特别是呼吸衰竭者。②低血压患者。③肾功能不全者慎用本药注射液。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
静脉注射后,本药可通过胎盘进入胎儿血液循环,胎儿的血药浓度与母亲的相等。可引起新生儿高镁血症,表现为肌张力低,吸吮力差,不活跃,哭声不响亮等,少数有呼吸抑制现象。故产前2小时内不应使用本药(除非本药是治疗子痫的唯一药物)。此外,孕妇禁用本药导泻。本药可少量分泌入乳汁,国内有资料建议哺乳期妇女禁用本药。但国外也有资料认为用药期间哺乳是安全的,受乳婴儿仅在停药最初24小时内的血镁浓度高于正常对照组婴儿。
【儿童用药】
儿童慎用本药注射液。
【老年患者用药】
老年患者(尤其年龄>60岁者),肾功能相对减弱,应慎用本药。
【不良反应】
①导泻时浓度过高或用量过大,会导致脱水。连续使用硫酸镁可引起便秘,部分患者可出现麻痹性肠梗阻,停药后好转。在大剂量灌肠时,血清镁会升高,可引起麻木、肌肉麻痹和心律失常等中枢症状,也可导致呼吸麻痹。②静脉注射硫酸镁常引起潮热、出汗、口干等,快速静脉注射可引起恶心、呕吐、头晕、心慌,个别出现眼球震颤,在减慢注射速度后症状可消失。静脉滴注过快也可引起血压下降、呼吸骤停。也有暂时性肌腱反射消失、心悸、胸闷的报道。③部分孕妇用药后可出现肺水肿。④罕见低钙血症。
【药物相互作用】
①合用多克钙化醇(多舍骨化醇)易致高镁血症。②合用保钾利尿药时易致高镁血症和高钾血症。③保胎治疗时,本药与肾上腺素β受体激动药利托君合用,增加心血管不良反应。④有与拉贝洛尔合用时发生明显的心动过缓,停用本药后症状得到缓解的报道。⑤本药促进甲芬那酸的吸收。⑥与氯化钡形成无毒不溶性硫酸钡排出,可用于口服氯化钡中毒的治疗。⑦可提高尿激酶的溶栓疗效、少并发症,有益于缺血-再灌注损伤的防治。⑧与硝苯地平、非洛地平等双氢吡啶类钙通道阻滞药合用,可增强其降压与神经肌肉阻滞效应。⑨可增强顺阿曲库铵的神经肌肉阻滞作用。⑩可加强氯氮 、氯丙嗪的中枢抑制作用。 避免合用氨基糖苷类抗生素 (如庆大霉素),因可增加神经肌肉阻滞作用,或导致呼吸抑制。 已洋地黄化的患者应用本药,可发生严重的心脏传导阻滞、甚至心脏停搏。 可降低奎尼丁经肾的排泄。 与土霉素、加替沙星和诺氟沙星等合用,降低后者血药浓度 (形成不吸收性复合物)。 可使灰黄霉素吸收减少,血药浓度降低。 可降低双香豆素、地高辛或异烟肼等的作用。 同时静脉注射钙剂,可拮抗本药对抗抽搐的疗效。 可降低缩宫素刺激子宫作用。
【应急处理】
急性镁中毒时应立即停药,进行人工呼吸,并缓慢注射钙剂解救,常用10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射。
门冬氨酸钾镁 详见第三节中 “低钾血症”下 “治疗药物的安全应用”项。