产前筛查（prenatal screen）是通过母体血清学、影像学等无创方法对普通妊娠妇女进行筛查，从中挑选出可能怀有异常胎儿的高危孕妇进行产前诊断，以期提高产前诊断的阳性率，减少不必要的有创产前诊断，从而减少因此造成的妊娠丢失以及降低经济成本，故产前筛查是出生缺陷二级干预的重要内容。产前筛查必须满足以下条件：①该疾病危害严重；②发病率较高，人群分布明确；③筛查后高危人群有进一步明确诊断的方法；④筛查方法较简易、经济、无创或微创；⑤筛查成本显著低于治疗成本。目前在临床成熟应用的筛查方法有胎儿非整倍体的早、中孕期母血清学筛查及胎儿结构畸形的超声影像学筛查。

为使产前筛查达到良好的成本∕效益比，产前筛查指标及方案选择经过了长期大量的研究和循证探索。评估筛查试验优劣的主要指标有：敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。其中，敏感性和特异性是反映检测方法有效性的指标，敏感性为患者检测结果阳性的概率，特异性为非患病检测结果阴性的概率。人们追求的理想产前筛查指标或方案是对目标疾病的高检出率、低误诊漏诊率。这就要求在产前筛查时，所选方案具有高敏感性及特异性、低假阳性率及假阴性率。因为目标疾病的检出率和假阳性率均与切割值的选取密切关联，比如中孕期母血清AFP、hCG、uE3三个指标联合产前筛查胎儿21三体综合征（也称唐氏筛查），以1∶270为高风险与低风险的切割值，胎儿21三体综合征的检出率在60%左右，假阳性率在5%左右；若将切割值调整到1∶300，则检出率将可能提高到65%左右，而假阳性率也将提高到8%～10%。所以，在评价某种筛查方案的检出率时，要固定假阳性率（通常选5%）。反之，评价假阳性率高低时，要固定检出率。直至目前，很少有单一指标产前筛查能达到目标疾病的高检出率和低假阳性率。但在良好质量控制的前提下，多个指标联合筛查胎儿非整倍体畸形可以达到或超过90%的检出率，而假阳性率不超过5%。各种唐氏筛查组合模式的检出率见表1－6。

唐氏筛查策略的选择，如何根据本地区的实际情况，将现有的筛查指标相组合，建立最有效、安全的产前筛查策略是目前研究的焦点；其次，对于那些涉及筛查指标较多的筛查策略，其成本∕效益比还需大量的临床工作来验证，还有就是孕妇的依从性问题，她们是否能够坚持完成那些比较复杂的筛查策略。国内目前主要是中孕期二联或三联筛查，部分地区开展了早孕联合筛查。

产前筛查的具体实施分为筛查前咨询、采血、超声筛查及实验室检测、筛查后临床咨询及妊娠结局随访三部分。

医师应详细询问病史、确认孕周，记录超声测定的头臀长（早孕期）或双顶径（中孕期）以及超声检查的时间、孕妇提供的对确定孕周有重要价值的其他信息资料。医师在产前筛查申请单上准确填写下列资料：孕妇的姓名、出生日期（公历）、采血日期、是否多胎、孕妇是否患有胰岛素依赖型糖尿病、既往是否有染色体异常或者神经管畸形等异常妊娠史、家族史、孕妇的通信地址和联系电话。孕妇在申请单上签署知情同意书。

按照常规无菌操作，抽取孕妇静脉血2～3ml，收集于真空干燥采血管中。在采血管标签上写明患者姓名、标本编号、采血日期。标本编号应采用唯一编号，也可使用条形码作为唯一编号，应与产前筛查申请单及采血工作登记册上的编号一致。产前筛查实验室应当对该实验室所接收的血液标本类型作出规定，如：空腹血标本、全血标本、血清分离标本、离心分离的血清标本。将盛有血液标本的采血管静置于室温下约0．5h～2h，待其凝集后迅速离心分离得到血清。产前筛查实验室与采血点不在同一医疗机构者，应在采血点离心分离得到血清，以血清形式运送标本。血清标本运输过程中应保持4～8℃冷藏条件。血清标本在4～8℃温度下保存，不应超过7天；在－20℃以下保存不应超过3个月；长期保存应在－70℃；保存过程中避免反复冻融。

筛查结果以书面形式告知被筛查者，应通知孕妇和（或）家属获取筛查结果报告单的时间与地点，便于其及时获悉筛查结果。报告发放应在收到标本的7个工作日以内，对于筛查结果为高风险的应尽快通知孕妇，建议该孕妇进行产前诊断，并有记录可查。筛查结果为低风险的，应向孕妇说明此结果并不是完全排除可能性。

对所有筛查对象进行随访，随访率应≥90%，随访时限为产后1个月～6个月，随访内容包括妊娠结局，孕期是否顺利及胎儿或新生儿是否正常；筛查高风险的孕妇应随访产前诊断结果、妊娠结局；对流产或终止妊娠者，应尽量争取获得组织标本行遗传学诊断，并了解引产胎儿发育情况。产前筛查机构应如实登记随访结果，总结统计分析、评估筛查效果，定期上报省级产前诊断中心。

1．产前筛查常用的标记物有AFP、hCG、β ^－hCG、uE3、PAPP－A、抑制素A和胎儿颈后透明带NT。

2．孕妇年龄是唐氏综合征筛查所使用的第一个指标。

3．目前常用的血清学筛查模式为表1－6中描述的中孕二联筛查和三联筛查，部分地区开展了早孕联合筛查。

无创DNA产前检测：作为一项新型的产前检测技术，只需抽取孕妇的静脉血，利用新一代测序技术和生物信息学方法，分析孕妇血液中含有的胎儿DNA信息，就可以准确判断出胎儿是否患有唐氏综合征等疾病。

作为血清学筛查的替代方法，可通过针刺指血取样或使用DIFF－SAFE装置非抗凝静脉血取样，将血液滴在滤纸片上，阴干后，寄送分析，将血片打入96孔板孔中，使用Auto DELFIA全自动分析仪进行二联分析。

通过母体尿液生化指标的检测对21三体综合征进行筛查，具有无损害、取样方便简单、生化指标稳定和运送保存方便等优越性。目前能使用于21三体综合征筛查的尿液生化指标主要是β ^－hCG，也称为尿促性腺激素肽UGP。有报道将孕妇年龄与UGP结合使用，可以将大约80%的21三体综合征检测出来。虽然尿液生化指标UGP的使用有其优越性，但是，由于尿液样本不适用于开放性神经管缺损的检测，故UGP的使用受到一定限制。

可分为早孕联合筛查；整合筛查；序贯筛查（独立、阶段、酌情序贯筛查）。

孕中期唐氏筛查已成为发达国家产科常规的检查项目。唐氏筛查的发展方向：①补充使用孕中期新的生化标志以达到提高21三体检测率的目的；②孕早期生化标志的研究与使用，可使21三体在孕早期就被检测出来；③母体尿液生化指标或母体外周血胎儿细胞检测的运用。

整合筛查虽然具有较高的检出率，但所有的孕妇均参加早孕期和中孕期的筛查（见图1－2），将使成本大大提高。对大多数早孕筛查低风险的孕妇来说，她们并不能从继续参加中孕筛查中获益；而那些已被确认为早孕高风险的孕妇需要等到中孕筛查后才能接受产前诊断，会增加她们人工终止妊娠时的痛苦。整合筛查策略中孕妇等待报告的时间相对较长，可能会增加她们的焦虑情绪。独立序贯筛查的检出率可达98%，但其筛查假阳性率为17%；阶段性序贯筛查在一定程度上修正了独立序贯筛查的上述缺点，但与整合筛查一样也存在着成本高的问题。

干血斑法易于收集，无需离心，简易、安全，比血清冷藏转运成本低，减少生物危害，甚至可以在家中自行取血。它解决了储存和转运困难，尤其适合于我国中西部和广大农村地区，其灵敏度、特异性较高。

无创DNA产前基因检测技术针对Down综合征（T21）、Edward综合征（T18）、Patau综合征（T13）进行检测。三大染色体的非整倍体疾病的检测灵敏度和特异性均可达到99%以上。它没有感染和流产的风险，极大地缓解了孕妇及家属的心理负担。该检测完全在DNA分子水平进行操作，测序过程和数据判读完全自动化，降低人为干预，数据均一性高，适合大样本量集中检测。随着技术的不断发展，在DNA水平可检测多种染色体疾病。无创性，无流产风险，检出率高（＞99%）。可以作为染色体非整倍性疾病的产前筛查；作为核型分析细胞培养失败的补救检测途径；向不接受及错过有创产前诊断的孕妇提供检测新途径。