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第十二节 脑血管病的遗传因素
脑血管病有明显的遗传倾向。据报道,有人对491例脑血管病进行配对研究,发现患者观察组有家族史者为113例,对照组54例,两组有显著差异。同时还发现,其近亲的兄弟、姐妹中脑血管病的发病率,患者组也较正常人有增高趋势。另有资料显示,父母、兄弟、姐妹、祖父母、外祖父母有脑血管病的人,脑血管病的发病率要比一般人高4倍。这些都充分说明脑血管病与遗传因素有关。脑血管病是遗传因素和环境因素共同作用引起的一种疾病,虽然吸烟、饮酒等外界因素可使发病率增高,但终需通过遗传因素起作用。目前已经发现多种与脑血管病发病有关的基因,但是这些基因在发病中的地位及病理尚不清楚。
为什么脑血管病在家族中发病率高呢?有关专家对此进行过调查研究,发现被调查的患者家属动脉硬化的发生率较高,血管弹性不稳定,脂肪、蛋白质及凝血机制代谢障碍,自主神经中枢调节功能差。由此不难看出,脑血管病是受遗传因素决定的,它和高血压一样具有明显的遗传倾向。所以,必须注意探索和改善能导致脑血管病的遗传因素,弥补缺陷和不足,才能有效地降低脑血管病的发病率。
疾病的发生总是遗传和环境相互作用的结果,而遗传作为内因来说总是起着重要作用,在许多情况下甚至是主要的作用。在人类,除单个基因控制的性状外,有很多性状是由多个基因共同控制的,比如数量性状(如身高、血压等)的遗传基础也是基因,但不是1对基因而是2对、3对或更多的基因。各对基因呈共显性,即没有显性和隐性的区别,每一对基因的作用是微小的,但是,若干对基因的作用积累可以形成一个明显的效应,称为积累效应。多基因遗传的特点是:
1.两个极端变异的个体杂交后,子代都是中间类型,但是,也有一定范围的变异,这是环境因素影响的结果。
2.两个中间类型的子代个体杂交后,子代大部分仍是中间类型。但是,变异范围比子代要更为广泛,有时会出现一些接近极端变异的个体。这里除去环境因素的影响以外,基因的分离和自由组合对变异产生有一定的效应。
3.在一个随机杂交的群体中,变异范围很广泛,但是,大多数个体接近中间类型,极端变异的个体很少。在这些变异的产生上,多基因的遗传基础和环境因素都有作用。基因和染色体是控制性状的遗传物质基础,因此,与遗传有关疾病的产生不外乎是基因突变或染色体畸形所致。近代遗传学研究者多数认为,有关脑血管病的遗传因素属多基因遗传,其遗传度受环境等各种因素的影响很大。有的研究显示,本病患者的父母死于脑卒中者比对照组高4倍。我国调查表明,直系亲属中有脑血管病史的人患脑卒中的机会多(相对危险度3.55, P<0.005),家族遗传因素有非常显著意义。
缺血脑组织中大量的基因表达,支持染色体组的脑缺血反应。尽管在卒中脑组织中有些基因表现为上调性,但对许多基因而言还很难将缺血性疾病起因和基因表达效果,特别是与所谓“早期基因”的表达联系。也有一些学者以动物卒中模型进行某些基因研究的尝试,如大脑中白介素1(IL-1)的早期表达已证实与脑缺血损伤有关。若心内给予携带人类IL-1受体拮抗蛋白(IL-1ra)cDNA的腺病毒载体(Ad·RSVIL-ra)处置,则于脑内产生IL-1ra的过度表达,并导致脑卒中范围明显减小。这种由IL-1ra减轻缺血性脑损伤的机制虽然不清楚,但可能与封锁某些功能(如花生四烯酸的释放、一氧化氮产物或免疫反应刺激等)有关。
在某些脑卒中模型中,程序化细胞死亡过程可引起缺血后神经元丢失。程序化细胞死亡也称凋亡,是具种族恒定性的遗传性特化过程,通过该过程除去发育期间多余的神经元。bc1-2基因的表达则被认为与拯救凋亡的神经元有关。来自于一种缺陷型HSV、载体的bc1-2表达,限制了局部脑缺血中的神经元死亡。