催（泌）乳素（prolactin，PRL）瘤和高PRL血症是常见的下丘脑-垂体疾病。催乳素瘤（prolactinoma）是高PRL血症最常见的病因，其在垂体腺瘤中占50%～55%。几组大系列的非选择性连续尸检证实，垂体腺瘤的发病率非常高，20世纪70年代后的报道为8.5%～27.0%，一般认为在20%左右。这些垂体腺瘤患者生前无临床垂体疾病症状，经免疫组化分析表明其中约40%为PRL瘤患者。过去认为，在无功能的垂体大腺瘤中，40%～70%为PRL瘤。临床上有症状的PRL微腺瘤一般不会长成大腺瘤。

PRL是由198个氨基酸组成的单个多肽链，PRL分泌细胞占腺垂体细胞总数的15%～20%。PRL的分泌受下丘脑PRL分泌释放因子（PRF）和PRL分泌释放抑制因子（PIF）的双重调节。正常情况下，以PIF发挥的抑制性影响为主。现认为，垂体的自身缺陷是PRL瘤形成的起始原因，下丘脑调节功能紊乱起着允许和促进作用。在人类腺垂体肿瘤中已找到一些候选基因，其中与PRL瘤有关的肿瘤基因有肝素结合分泌性转型基因、垂体瘤转型基因等。由于这些基因的变异，导致PRL分泌细胞发生单克隆增生。在下丘脑-垂体激素调节紊乱等因素作用下，最终形成肿瘤。

PRL瘤所致高PRL血症的临床表现因年龄、性别、高PRL血症持续时间及肿瘤大小的差异而有所不同。肿瘤越大，PRL水平越高，症状越明显。虽然尸检所发现的PRL微腺瘤在流行病学上无性别差异，但临床PRL瘤多见于女性且多为微腺瘤，多发生于20～40岁患者，而在男性多为大腺瘤。女性高PRL血症患者的溢乳发生率为30%～80%。有些育龄女性即使血清PRL水平正常也可出现溢乳，故溢乳不是高PRL血症的特有症状。但溢乳和闭经一起出现时，常可检测出高PRL血症。溢乳一般表现为乳腺触摸性泌乳，单侧或双侧、持续或间断。性腺功能减退几乎是慢性高PRL血症患者的必有症状，也是患者就诊的主要原因。女性患者以继发性闭经最常见，常因和溢乳一起出现而被称为溢乳-闭经综合征。其他性腺功能减退的症状有经期缩短、经量稀少或过多、月经延迟及不孕。男性患者溢乳的发生率为14%～33%，一般表现为性欲减退、勃起功能障碍、男性不育症及精子数量减少。因发现时肿瘤往往已较大，多压迫正常垂体组织而有甲状腺、肾上腺、性腺功能减退；大腺瘤还可以压迫邻近组织而有视力减退、视野缺损、眼外肌麻痹等，甚至有颅内压增高的表现如头痛、呕吐等。有些PRL微腺瘤虽然占位病变不明显，但患者也可出现头痛，原因不明。

PRL瘤可以是混合性垂体腺瘤的一部分与其他腺瘤一起发生，临床常见的是GH与PRL混合瘤。20%～40%肢端肥大症病例的血清PRL水平升高，轻微PRL水平升高是否为GH与PRL混合瘤，临床不易诊断。

PRL瘤诊断主要依赖血清PRL水平及蝶鞍区影像学检查。此外，还须做垂体激素及靶腺功能检查、视功能检查等，以了解PRL瘤对垂体周围组织的影响。视野缺损和脑神经损害提示垂体大腺瘤已向鞍上和鞍旁发展，肿瘤的定位则依赖蝶鞍区CT或MRI影像学检查。

鉴别诊断：

病因不明，这是长期困扰临床医生、需要与PRL瘤鉴别的问题。诊断特发性高PRL血症必须先排除生理性、药物性、病理性高PRL血症。一般血清PRL仅轻度升高（＜100μg/L），CT或MRI无异常发现，这些特发性高PRL血症患者中可能有个别潜隐、未发现的微小PRL瘤或将来会演变成PRL瘤，应定期随访。

许多药物会引起PRL升高。较常见的如一些镇静药、H ₂受体阻断剂及口服避孕药。一般药物引起的PRL升高均＜100μg/L，但长期服用甲氧氯普胺、氯丙嗪的患者血清PRL水平可达200～500μg/L。已知服用可能引起PRL增高的患者，应停药后检查。

为肿瘤压迫垂体柄，干扰多巴胺向垂体输送，减弱PIF的张力性抑制，产生高PRL血症，多数患者PRL水平＜200μg/L，蝶鞍区CT或MRI检查发现腺垂体内有占位病变。腺垂体激素检测发现除PRL增高外，还有另一种激素增高（无功能腺瘤则无），但其他腺垂体激素多减少。用溴隐亭治疗血PRL水平可迅速降至正常，但垂体瘤的大小很少变化。这时要考虑垂体非PRL瘤的可能。

共同点是血清PRL一般＜100μg/L，PRL水平与肿瘤大小及肿瘤所致脑神经压迫、尿崩症、头痛等较严重的症状不相符，这些肿瘤在CT或MRI检查时常有自身特点，多数不难鉴别。

在少数情况下，原发性甲减不但可引起高PRL血症，还可导致腺垂体增大，使CT等检查误诊为存在垂体肿瘤。甲状腺功能检查可明确诊断。

所有病理性高PRL血症患者在怀疑为PRL瘤之前，必须先详细询问病史、体格检查及常规肝、肾功能检查以逐一排除药物性、应激性、神经源性及系统性疾病，其中尤其要排除原发性甲减的可能。

具体方法见第一节。

健康人清晨基础值＜20μg/L，非PRL瘤的高PRL血症，PRL很少＞200μg/L。如＞200μg/L则提示PRL瘤的可能性大。为避免应激，可连续3天采血或同一天3次采血（每次相隔20分钟），如此3次测定可排除脉冲峰值，有利于对高PRL分泌的判断。

血清PRL＞100μg/L者高度考虑PRL瘤；PRL＞200 μg/L绝大多数为PRL瘤；PRL＜100μg/L者多考虑高PRL血症。

当临床上考虑高PRL血症可能，如血PRL不升高或升高不明显时，应做PRL动态试验以进一步明确诊断。

静脉注射TRH。健康人注射后15～30分钟血中PRL达峰值，为基础值2倍以上；PRL瘤患者注射TRH无明显进一步升高，或峰值延迟，升高在基础值1.5倍以下。

氯丙嗪（chlorpromazine）经受体转导，抑制去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常女性肌内注射25～50mg后60～90分钟血PRL水平比药物注射前升高1～2倍，持续3小时，而在垂体肿瘤时不升高。

左旋多巴（L-Dopa）为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成多巴胺而抑制PRL分泌。正常女性口服500mg后2～3小时PRL明显降低，垂体肿瘤时不降低。

溴隐亭（Bromocriptine）为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常女性口服2.5～5.0mg后2～4小时PRL降低50%以上，持续20～30小时。功能性高PRL血症和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

临床怀疑PRL瘤者除测定PRL外，还应检测LH、FSH、TSH、GH、ACTH、睾酮及雌激素。PRL瘤患者长期高PRL血症导致LH、FSH下降，睾酮及雌激素水平降低。有些混合性腺瘤除PRL增高外，尚有其他腺垂体激素增多。大的PRL瘤可压迫周围腺垂体组织引起一种或几种腺垂体激素分泌减少。

临床症状常是本病的线索，患者往往有典型的溢乳与性腺功能减退症状。检测血清PRL可以确诊有无高PRL血症，但由于PRL为脉冲式分泌，为避免峰值出现对结果的影响，可在同一天连续采3次血，每次间隔20分钟，取其平均值。PRL＜20μg/L时，排除高PRL血症；PRL＞200μg/L结合垂体影像学检查，即可肯定为PRL瘤；PRL＞300μg/L时，即使影像检查无异常，亦诊断PRL瘤。值得注意的是，在确诊高PRL血症时，需行相关辅助检查，进一步明确引起高PRL血症的病因。由于垂体PRL瘤是引起高PRL血症的常见病因，因此有必要常规行脑垂体MRI明确诊断。