第三节　肿瘤干细胞的起源

肿瘤干细胞的理论被越来越多的研究工作和临床实践所证实，肿瘤干细胞究竟是从静止期细胞或正常干细胞转化而来，还是由祖细胞重新获得了自我更新能力所形成的，目前尚无定论，目前认为肿瘤干细胞可能有多种细胞起源。

肿瘤干细胞起源于正常干细胞：

1.正常干细胞在体内、体外因素作用下发生突变或表观遗传的变化，正常干细胞即可转变为肿瘤干细胞。例如：白血病干细胞样细胞可能是从多种不同的白血病细胞亚群获得的，它们分别表达着与造血干细胞不同分化阶段相似的细胞表面标记物，这表明肿瘤干细胞可能来源于正常造血干细胞的转化，而不是某些特定的祖细胞。

2.正常干细胞自我更新的信号通路，如Wnt、Shh、Notch、Pten、Bml1发生失控改变了正常干细胞的自我更新的调控机制也会促进肿瘤生成。

3.正常干细胞通过对称分裂和不对称分裂两种方式实现自我更新及增殖分化，正常干细胞不对称分裂受阻时将促进肿瘤生成。

肿瘤干细胞也可能起源于已分化的祖细胞或分化成熟的体细胞。体外培养的已分化祖细胞以及发生逆向分化的成熟体细胞均可能演变为肿瘤干细胞。关于肿瘤干细胞的起源将在后面有关章节内详细阐述。