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第三节 Piwil2在pCSCs中的表达
Piwil2是PIWI/AGO基因家族的一员,它除在睾丸内表达和在果蝇(drosophila)内为干细胞自我更新,配子形成和小RNA介导的基因沉默外,在pCSCs中稳定表达;Piwil2异位表达可能有助于pCSCs 和 CSCs的发展(图2-2)。敲低piwil2 mRNA导致pCSC在体外增殖。Piwil2在人和动物各种肿瘤细胞系中也可被检测到。
图2-2 在pCSC发展中,piwil2可能起重要作用
图2-3 白血病干细胞多步骤的转化
最近实验证明:急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)和髓性不典型增生症(myelodysplastic syndromes,MDS)是造血干细胞或祖细胞在多阶段的遗传和表观遗传变化的积累中,由转化的不成熟的造血细胞产生。这一系列起始性转化产生前白血病干细胞(preleukemic stem cells,pre-LSC),它先于完全转化的白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)产生(图 2-3)。尽管应用多种化学治疗(poly-chemotherapy),复发仍是AML和MDS死亡最常见的原因。靶向治疗LSC和pre-LSC才是能最终治愈AML和MDS的途径。