第二节　体细胞突变假说

获得干细胞特性的突变细胞具有了潜在的去分化能力。这种理论认为任何细胞都可能成为CSCs。这种结合产生了一个想法：环境导致突变的积累，突变的积累是驱动肿瘤产生的基本因子。2007年Park IH等发现，应用人和鼠的正常皮肤细胞，导入KLF4、OCT4、SOX2和C-MYC四种基因，即可由正常体细胞转化成多能干细胞。这种基因诱导而产生的多能干细胞称为诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell，iPS）。除了皮肤细胞，其他体细胞也可以产生iPS。现在应用iPS已经成功培养和分化出心肌、神经、胰腺、骨等多种体细胞和不同的组织。但是，过去诱导多能干细胞必须应用逆转录病毒载体才能与基因组整合。由于基因组整合的随机性，可发生突变，甚至可以引起癌症和遗传疾病。Chaffer等发现了分化的上皮乳腺细胞能够去分化并获得干细胞样特征，揭示了非干细胞成分可塑性的显著程度。

这些研究表明已分化的细胞可以重新获得分化和自我更新的能力。因此，体细胞在突变后可能通过类似于前面所述的干细胞转化为CSCs的机制而形成CSCs也是可以理解的。