第二节 肝癌伴下腔静脉癌栓的实验室检查
由于下腔静脉癌栓无特异性的肿瘤标志物，所以本节主要阐述肝细胞性HCC的常见血清肿瘤标志物。
血清甲胎蛋白（AFP）检测是目前诊断HCC最常用且重要的指标。血清AFP诊断HCC的敏感度为60%～80%，特异度为70%～90%。但大约30%～40%的HCC患者AFP为阴性。由于其敏感度和特异度较低，欧洲和美国肝病研究协会已不推荐血清AFP作为HCC常规筛查指标。但在我国AFP仍然是诊断HCC最常用的方法。寻找新的可靠的能弥补AFP缺陷的HCC标志物一直是研究热点。
甲胎蛋白异质体为氨基酸序列相同，而糖链或蛋白质等电点不同的甲胎蛋白，其分子糖链异质性与其组织器官来源有关，不同生理病理状况可产生不同的糖链结构，并且具有肿瘤特异性。根据糖链结构与小扁豆凝集素（LCA）亲合强弱程度不同，将AFP分为AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。良性肝病AFP-Ll水平升高。HCC、胚胎性肿瘤中AFP-L2升高。AFP-L3为HCC特异性标志物。临床上常采用ALP-L3占血清总AFP的百分比作为评判指标，正常值为10%～15%，＞15%即可考虑诊断HCC。AFP-L3诊断HCC的敏感度为75%～97%，特异度为90%～92%，其敏感度和特异度均高于AFP。当AFP-L3%的诊断值界定为＞35%时，它对HCC诊断的敏感性和特异性分别为33%和100%。大约30%～40% HCC患者AFP检测显示正常，因此检测AFP-L3有助于提高HCC诊断率，可作为临床上重要的补充检查。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican-3，GPC3）基因位于人染色体Xq26，在胚胎时期的肝脏呈高表达，在正常成人组织中不表达，在HCC中呈高表达，其他肿瘤或良性肝肿瘤中呈低表达。研究显示GPC3在早期HCC组织中高表达，可作为一种高敏感性的肿瘤标志物，在HCC早期诊断中发挥一定的作用，但是目前在临床上开展较少。GPC3诊断HCC的敏感性为43%～80%，特异性为91%～100%。GPC3在AFP与维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质Ⅱ（protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-Ⅱ，PIVKA-Ⅱ）检测阴性的HCC组织中高表达。GPC3联合AFP、GP73能明显提高诊断HCC的敏感性和特异性。
PIVKA-Ⅱ是因维生素K缺乏诱导产生的异常凝血酶原。PIVKA-Ⅱ升高主要见于维生素K缺乏、使用华法林治疗及HCC患者。PIVKA-Ⅱ诊断HCC的敏感性为73.9%，特异性为89.7%，尤其对AFP阴性的HCC患者更为适宜。与AFP、AFP-L3联合检测可提高HCC的诊断率。PIVKA-Ⅱ（＞90mAU/ml）也是HCC微血管侵犯的标志物，HCC伴下腔静脉癌栓PIVKA-Ⅱ水平是否高于无血管侵犯的HCC患者有待于进一步验证。
高尔基复合体蛋白73（GP73）是定位于细胞高尔基复合体的一种跨膜糖蛋白，因其相对分子质量为73000，故将这种蛋白称为GP73。HCC早期与进展期患者的GP73表达水平差异无统计学意义，提示GP73对早期HCC的辅助诊断具有一定价值。GP73诊断HCC的敏感性为62%～75%，特异性为52%～91%，其敏感性低于AFP，但其特异性高于AFP。联合AFP、GGT检测能明显提高诊断HCC的敏感性和特异性。GP73联合AFP-L3能提高AFP阴性HCC诊断的敏感性和特异性。
微小RNA（microRNA，miRNA）是一类非编码小分子RNA，调控基因在转录后及翻译水平的表达，主要参与多种生物过程，包括肿瘤的发生发展、细胞分化、信号级联传导和致癌作用。miRNA成为近年来生命科学领域研究的一个热点。miR-122、miR-199、miR-101等在HCC组织中低表达，而在血清中表达增加。其中miR-122约占成人肝脏总miRNA的70%，因此可以将miR-122作为HCC特异性的血清标志物。有学者验证了外周血中miRNA芯片（hsa-miR-206，hsa-miR-141-3p，hsa-miR-433-3p，hsa-miR-1228-5p，hsa-miR-199a-5p，hsa-miR-122-5p，hsa-miR-192-5p，and hsa-miR-26a-5p）诊断HCC的价值，其敏感性为90.3%，特异性为76.2%，可作为HCC的生物标志物。复旦大学附属中山医院樊嘉教授团队证实外周血miRNA芯片（miR-122，miR-192，miR-21，miR-223，miR-26a，miR-27a和miR-801）在早期HCC诊断方面具有较好的应用价值，并且很快会应用于临床。多种外周血miRNA芯片（miR-29a，miR-29c，miR-133a，miR-143，miR-145，miR-192和miR-505）可作为HCC的潜在生物标志物，能诊断早期HCC和AFP阴性HCC。
其他标志物，如岩藻糖转移酶、GGTⅡ、热休克蛋白等，本节不再赘述。