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三、NOAC与凝血检测
服用NOAC无需进行常规凝血监测。但是在某些特殊情况下可能需要定量评价NOAC的抗凝作用,如急诊手术、严重出血或血栓事件、合并用药、可疑过量等。NOAC对凝血指标影响的最大程度出现在其到达血浆峰浓度时,大约在服药后2~4h。此外,应该估算不同患者NOAC的半衰期,如不同肾脏功能患者的达比加群半衰期差异很大。需要注意的是,明确服药时间与凝血指标的采血时间十分重要。
(一)特异性定量指标
定量评价NOAC抗凝强度的实验室指标在临床中并非常规。INR不适于监测NOAC。蝰蛇凝血时间可定量评估达比加群的活性,如蝰蛇凝血时间升高3倍提示出血风险增加。稀释的凝血酶时间与达比加群的血浆浓度呈直线相关。但是,遇到急诊手术时,还不清楚安全的稀释凝血酶时间界值。显色底物法抗Ⅹa因子活性可评估利伐沙班和阿哌沙班的血浆浓度。但是,还不清楚提示出血或血栓危险升高的界值。稀释PT或调整PT可以定量评价因子Ⅹa抑制剂的抗凝作用 [12]。
(二)对常规凝血指标的影响
1.达比加群酯
活化的部分凝血酶原时间(APTT)可以定性评价达比加群的水平和活性,但不同APTT试剂的敏感性差异很大。对于服用达比加群酯150mg、2次/天的患者,峰浓度APTT大约为对照的2倍,给药后12hAPTT约为对照的1.5倍。因此,如果达比加群谷浓度时APTT超过正常上限2倍,提示出血风险增加。达比加群酯对PT或INR的影响很小。
2.因子Ⅹa抑制剂
不同因子Ⅹa抑制剂对PT和APTT的影响变异度极大,尤其是APTT,还与不同检测试剂有关。利伐沙班剂量依赖性延长PT,而阿哌沙班对PT的影响较弱。目前临床上常用的检测PT方法为比浊凝固法,其与因子Ⅹa抑制剂血药浓度的相关性差,但若PT延长超过2倍时提示出血风险增加。Neoplastin Plus方法的检验试剂国际敏感度指数较高,与利伐沙班血浆浓度相关性更好,呈剂量依赖性。