碳青霉烯类药物临床应用精要
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四、药物分析技术

TDM的关键在于血药浓度的测定,根据抗菌药物的理化性质和分析实验室的测定条件,可以选择最合适的快速、方便、准确、有效的测定方法。
1.样本处理
样本处理对于血药浓度测定十分重要,目前常用的样本处理方法包括蛋白沉淀、液-液萃取、固相萃取和超滤等。虽然通常情况下,固相萃取法获得的绝对回收率更高,且易实现自动化和高通量,但是该方法对设备要求高,所需成本高,因此限制了其在现阶段的推广和普及。超滤也是一种高效的提取方法,去除蛋白较为彻底,具有良好的回收率,且能提供准确的游离药物浓度,但是超滤设备价格也较为昂贵,目前多用于科研领域。蛋白沉淀法对于样本中蛋白的去除虽不如上述两种方法彻底,但其成本低、操作简便快速的特点使这一方法在临床TDM中应用最为普遍。
2.检测方法
目前研究中使用的检测方法种类主要有高效液相色谱法和液质联用法,其中液质联用检测方法具有快速、灵敏、特异、杂质干扰小、进样体积小等特点,特别适用于临床样本的分析测定。该方法在定量下限、线性范围、准确度、精密度等参数中均显示出优秀的性能,研究报道中的碳青霉烯类药物的定量分析多采用此种方法。采用不同方法对碳青霉烯类药物进行TDM的对比,如表8-2所示。
表8-2 检测方法对比
续表