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第九章 莱特尔综合征
一、概述
(一)西医对莱特尔综合征的认识
莱特尔综合征(Reiter syndrome,RS)是指以尿道炎、结膜炎、关节炎为基本临床特征的一类疾病,以关节炎及附着点病变为主,可伴有皮肤黏膜及其他器官的病变。本病与HLA-B27有高度相关性,属于血清阴性脊柱关节病。15~35岁是发病高峰,男女之比为20:1。本病的病因不十分清楚,但感染、免疫和遗传因素与发病有很强的相关性。由于多数患者发病前都有性病型尿道炎或细菌性肠炎病史,因此多数学者认为本病是病原菌感染后引起的一种反应性关节炎。
(二)中医对莱特尔综合征的认识
中医学虽无莱特尔综合征的病名,但就临床症状来说,与中医“痹证”“淋证”“目赤肿痛”有相似之处,且本病急性发作时类似中医之“热痹”。《金匮翼·热痹》指出:“热痹者,闭热于内也……脏腑经络,先有蓄热,而复遇风寒湿气客之,热为寒郁,气不得通,久之寒亦化热,则 痹熻然而闷也。”认为其发病是因为素体阳盛或阴虚有热,感受外邪从热化,或风寒湿痹郁久化热。《诸病源候论》亦提出:“热邪郁于经络关节,下注膀胱,上冲目窍而至诸症发作。”叶天士提出:“治疗热痹的桂枝白虎汤、八正散亦为治疗热淋之名方,用于临床,屡有效验。”
二、临床表现
按感染源不同,本病分为肠病型和性病型,前者一般在肠道感染(病原菌为福氏志贺菌、沙门菌、耶尔森菌、空肠衣原体、大肠杆菌等)1~4周后起病,男女患病率相等;后者在不洁性生活2~3周后起病(病原菌为支原体、衣原体、淋球菌等),以男性为主,绝大多数本病患者属此型。尿道炎、结膜炎、关节炎三症俱全者称完全型;只有关节炎或关节炎合并另一项症状者称不完全型。
(一)症状和体征
1.症状
多数急性起病,首发症状以尿道炎起病者居多,急性关节炎常为突发。大部分患者有中度以上发热,体重减轻,乏力,食欲不振,部分患者可有皮肤黏膜病变,少数病变广泛,常有淋巴结肿大及脾肿大,还可累及胃、肠、心血管、肺及神经系统等。慢性发作者在数年内可先后或反复出现上述症状。
2.体征
(1)关节及周围结构病变:
急性关节炎是本病的主要表现,出现率几乎是100%,但通常不是最先出现。典型关节炎多发生于感染后2~3周,呈急性、非对称性,单发或多发,主要累及膝关节、踝关节。
骨关节、肌肉具有的特征性表现:①趾(指)弥漫性肿胀,状似腊肠,称腊肠趾(指);②肌腱附着点或筋膜平面附着处肿胀或触痛,尤以跟腱炎、髌腱炎多见;③腰背痛,为骶髂关节炎所致,多为单侧,约3%患者可出现脊柱炎。
(2)泌尿生殖系统病变:
尿道炎为首发症状,表现为尿频、尿急、尿痛及稀薄浆液性脓性或血性尿道排泄物,半数以上患者可有前列腺炎(但常无症状)、前列腺脓肿、膀胱炎等,女性可有阴道炎、宫颈炎或输卵管炎。
(3)眼部病变:
80%~99%的眼部病变为结膜炎,通常为本病发作时仅次于尿道炎的第2个症状,大多症状轻微或呈一过性。约5%发生虹膜睫状体炎、前色素膜炎、巩膜炎;3%患者可致永久性失明。
(4)皮肤及黏膜病变:
约80%的患者可出现关节外症状。主要表现如下:
1)漩涡状龟头炎(环状龟头炎):
表现为无痛性浅表溃疡性红疹或红斑,其上有灰白色线状曲纹,状似毛虫爬过的痕迹,位于尿道口和冠状沟处。典型的此征表现可直接作为本病的诊断依据。
2)溢脓性皮肤角化症:
是本病的典型症状,若发生在足跖部,可视为诊断标志,主要发生在足底、龟头、掌跖、趾部,也可见于四肢、阴囊、躯干、头皮、手掌等。本症状大多持续数周,最后消失不留瘢痕。
3)口腔黏膜损伤:
发作期咽部充血,颊黏膜红色斑点或软腭瘙痒性溃疡,还可出现舌的无痛性溃疡和鼻前庭炎,发生在早期或一过性。
(5)其他:
心受累表现为主动脉瓣关闭不全或传导阻滞;神经系统受累可表现为一过性偏瘫、脑膜炎,多发性神经根炎及尺神经炎、足下垂;也可出现精神异常;呼吸系统受累可为单侧干性胸膜炎和肺部浸润性病灶。
(二)辅助检查
急性发作时,可见白细胞计数增高,血沉增快,C-反应蛋白水平增高,免疫球蛋白水平增高,前列腺抗体血凝试验阳性,血尿酸正常,RF、ANA阴性。
滑膜液混浊,白细胞计数增高、以中性粒细胞和单核巨噬细胞为主,蛋白增加,葡萄糖含量较低,补体增高。
X线检查可见附着性病变和骶髂关节炎,关节附近骨质疏松,关节腔变窄和侵蚀性改变,受累关节附近骨膜炎,骨膜骨质增生。约80%~90%的患者HLA-B27阳性。
三、诊断与鉴别诊断
(一)诊断
诊断要点:
1.尿道炎、关节炎、结膜炎三联征同时出现或短期内先后出现。
2.皮肤和黏膜特征性损害。
3.发热、白细胞增多,血沉增快,血清免疫球蛋白水平增高,C-反应蛋白阳性,白细胞组织相容性抗原HLA-B27阳性。
4.尿道分泌物、结膜分泌物、滑膜液及大便培养无菌或为非致病菌。
5.X线特征性表现,典型病例诊断较易,但不典型的不完全型患者,则需和其他疾病鉴别。
(二)鉴别诊断
1.强直性脊柱炎
两者病症和X线片表现无明显差异,但如先有关节周围炎伴有尿道炎史,特别有溢脓性皮肤角化病表现,关节炎突然发作,呈非对称性,缓解与复发交替并有自限性,则支持莱特尔综合征。
2.银屑病关节炎
如银屑病泛发并与溢脓性角化病合并几乎无法与本病相区别,但银屑病无尿道炎和肠道炎病史。
3.淋病性和肠病性关节炎
莱特尔综合征常有不洁性交或腹泻史,但其本质并非淋球菌或痢疾杆菌直接引起,尿道分泌物、滑膜液、大便培养无菌生长,而淋病性关节炎的尿道分泌物常培养出淋球菌。肠病性关节炎往往无尿道炎。
4.白塞病
莱特尔综合征有尿道炎和较严重的关节炎,而白塞病尿道炎、关节炎症状比轻较微且白塞病生殖器及会阴部溃疡常见,眼累及较严重并可失明,针刺反应阳性等,可资鉴别。
四、治疗
(一)西药治疗
1.非甾体抗炎药
本类药物对缓解关节炎症、控制发热均有效,可减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围,是早期或晚期患者症状治疗的首选。目前可供选择的药物很多,应根据患者的不同情况选用1种,以达到收效好和不良反应小的目的。常用的药物包括双氯芬酸(扶他林)25~50mg,每日3次;布洛芬缓释剂(芬必得)0.6~0.8g,每日2次;舒林酸(奇诺力)0.2g,每日1次;阿西美辛30~60mg,每日3次;或其他非甾类抗炎物。每种抗炎物,疗程依靠患者的治疗反应和耐受性而定,强调个体化,一般需要1~3个月。近年来国内上市的双氯芬酸(扶他林)乳胶剂、优迈霜(含依托芬那酯)、普菲尼德和法斯通乳胶(均含酮洛芬)等,均可作为关节和软组织炎症的局部外用物。
2.抗生素
现主张急性期给予抗生素治疗。比较常用的药物为四环素类,如四环素、多西环素(强力霉素)或米诺环素(二甲胺四环素)等。疗程在1个月左右。对于非淋球菌(衣原体或支原体)感染的尿道炎或宫颈炎可用氧氟沙星或用大环内酯类抗生素(如阿奇霉素)治疗。
3.糖皮质激素
对非甾体抗炎药不能缓解症状的个别患者可短期使用糖皮质激素,但口服治疗既不能阻止本病的发展,还会因长期治疗带来不良反应。外用糖皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有用。近年来,对单关节炎或肌腱末端炎可用皮质类固醇制剂行关节腔内或痛点注射。关节内注射糖皮质激素可暂时缓解膝关节和其他关节的肿胀。对足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛,可局部注射糖皮质激素,使踝关节早日活动以免跟腱变短和纤维强直。必须注意的是,避免直接跟腱内注射,否则会引起跟腱断裂。利美达松系地塞米松棕榈酸脂质体缓释剂,既有长效作用,又无致晶体性关节炎的不良反应;经临床一系列病例行关节腔或痛点注射,每次4~8mg,对控制关节和软组织炎症疗效显著,且不良反应极少。其他同类制品还有倍他米松(得宝松),系倍他米松磷酸酯钠,有缓释和长效特点。结膜炎往往自行消退。急性虹膜睫状体炎宜用糖皮质激素做全身和局部治疗,并用1%阿托品点眼,以及在眼科医师指导下随访观察。
4.免疫抑制剂
当非甾体抗炎药不能控制关节炎时,可加用柳氮磺吡啶。重症不缓解的莱特尔综合征可试用甲氨蝶呤等免疫抑制剂。甲氨蝶呤首次剂量为5mg,口服或加入灭菌生理盐水20ml静脉注射。以后,每周1次,每次递增2.5mg,直至每周15~20mg维持。待病情控制后每周递减2.5mg,以小量维持或停用。疗程一般3个月左右或按病情酌定。柳氮磺吡啶用法和用量参见“强直性脊柱炎”一节。对接受上述任何药物治疗的患者均应严密观察药物的不良反应,并应在治疗前后定期检查血和尿常规,肝、肾功能,以及其他有关检查。
(二)中药治疗
1.辨证分型治疗
(1)湿热蕴结证
主要证候:
病势急重,骨节红肿,焮热剧痛,不可屈伸,发热烦渴,咽干喉痛,渴喜冷饮,尿黄便秘,舌质红绛,苔黄厚腻,脉滑而数。
治法:
清热利湿,祛风通络。
方药:
桂枝白虎汤加减。生石膏30~90g,桂枝9g,知母12g,黄柏12g,银花藤30g,鸡血藤30g,蚕砂30g,赤芍15g,牡丹皮12g,土茯苓30~90g,地龙12g,生大黄10g,山豆根12g,板蓝根30g。
加减:
尿频、尿急、尿痛者,加萹蓄15g、瞿麦15g;龟头糜烂溃疡者,加败酱草30g、马齿苋30g;白睛红赤,灼痛羞明,加木贼15g、菊花15g、蝉蜕10g;泻下黏液胶胨者,加黄连10g、木香10g。
(2)风寒壅阻证
主要证候:
骨节漫肿,皮色不红,疼痛如掣,屈伸不利,痛处固定,畏寒喜暖,面色苍白或萎黄,舌质淡嫩,苔白腻,脉弦紧或弦缓。
治法:
温经通络,利湿蠲痹。
方药:
川乌桂枝汤加减。制川乌15g(先煎),桂枝12g,白芍20g,麻黄12g,苍术15g,黄芪30g,土茯苓30g,五加皮12g,乌梢蛇12g,细辛3g。
加减:
关节肿胀疼痛明显者,加鸡血藤15g、当归15g,病在上肢加桑枝15g,病偏下肢加独活15g;风寒壅阻,化热明显者,减川乌用量,加知母10g。
(3)寒热相兼证
主要证候:
骨节肿胀,灼热疼痛,反喜温熨,屈伸艰难,日轻夜重,舌质稍红,苔腻微黄,脉濡小数。
治法:
温经散寒,除湿清热。
方药:
麻桂汤加减。桂枝12g,白芍30g,麻黄10g,知母12g,苍术15g,黄芪30g,土茯苓30g,鸡血藤30g,地龙12g,蜈蚣3条,防风12g,甘草10g。
加减:
寒重者,加川乌6g;热重者,减麻黄、桂枝用量;关节肿胀、屈伸不利者,加桑枝15g、威灵仙20g;目赤肿痛者,加菊花15g、木贼15g。
(4)肝肾阴虚证
主要证候:
关节疼痛势缓,喜按喜揉,或见关节强直变形,屈伸不利,或四肢酸软无力伴肌肉萎缩,双目干涩疼痛,头晕心悸,耳鸣,盗汗,手足心热,舌红苔白,脉弦细无力。
治法:
滋补肝肾,益气养阴。
方药:
六味地黄汤合一贯煎加减。熟地黄24g,山茱萸15g,山药15g,牡丹皮10g,泽泻10g,茯苓10g,麦冬15g,黄芪15g,枸杞子15g,当归10g。
加减:
气虚明显者,加党参15g;关节疼痛较剧者,加鸡血藤15g、牛膝15g;关节屈伸不利者,加桑枝15g、威灵仙15g;阴虚火旺者,加青蒿15g、天花粉10g。
2.验方治疗
(1)贡承度自拟方治疗莱特尔综合征验案
初诊:
患者腰脊疼痛,立则轻,卧则重,右膝及足跟疼痛,走路跛行,左肩肘关节疼痛,不能伸屈抬举,口渴恶风,双目红赤作痒,舌红、苔黄腻,脉弦滑数。
方药:
肥知母12g,寒水石30g(先煎),赤芍15g,侧柏叶10g,土鳖虫30g,全蝎6g(蜜调分2次冲服),钩藤20g,土茯苓30g,黄柏10g,川牛膝10g,桑枝15g,桔梗5g,老鹳草30g,薏苡仁60g,生甘草1 0g。水煎服,1日1剂,连服5剂。
二诊:
关节疼痛大减,双目赤痒已无,舌质红,苔薄黄根腻,脉沉弦。
方药:
上方去寒水石、钩藤、桔梗、土茯苓、知母,加雷公藤10g、生地黄15g、炙地龙10g、苍术10g、银花藤30g,连服5剂。
三诊:
行走不跛,关节疼痛消失,精神较好,改投丸剂,巩固治疗。
方药:
以二诊方药为基础的10倍量,再加入制马钱子30g、谷精草200g,共为细末蜜丸如黄豆大,1日3次,于餐后温开水送服4粒。
随访半年未见发作,可参加工作。
(2)王俊霞、许宝柱辨证治疗莱特尔综合征验案:
患者西医诊断为莱特尔综合征溢脓性皮肤角化病,中医辨证属痹证,为外感风湿入里,日久化热,热毒内蕴于脏腑经络,郁久不散耗气伤血,治以补益气血,温肾健脾,清热解毒,祛风除湿。
方药:
补骨脂、枸杞子、太子参、菟丝子、黄芪各15g,鹿角霜6g,麦冬、地骨皮各15g,玄参10g,白术20g,茯苓15g,砂仁、陈皮、当归、白芍、羌活、独活、黄柏各10g,杜仲15g,桂枝、秦艽各10g。服药后痊愈,随访2年未见复发。
(3)蔡桂英、郑则广中西医结合治疗莱特尔综合征验案:
患者午后畏寒发热,伴四肢乏力头晕心悸,双目红痒有少许分泌物,右膝及双踝关节肿痛,尿少、尿频、尿急、尿痛、排尿不尽感,舌红苔白,脉弦细无力。中医辨证为心肾阴虚,治疗以生脉散合六味地黄汤加减配合泼尼松治疗,亦获满意效果。
(4)雷公藤片:
每片含生药3g,每次2片,日服2~3次。
(5)赤小豆粥(《饮食辨录》):
赤小豆30g,白米50g,白糖适量,先煮赤小豆至热,再加白米作粥加糖,能除湿热。
(6)八正散(《太平惠民和剂局方》):
车前子、瞿麦、萹蓄、滑石、栀子、甘草、木通、大黄各500g,研为细末,每服6~9g,具有清热泻火、利水通淋功效。
(7)二妙散(《丹溪心法》):
黄柏、苍术各15g,研细末,入姜汁调服,具清热燥湿之功效。
五、预后
莱特尔综合征一般预后较好,初次发作关节炎可于1~3个月治愈,但如反复发作,可引起骶髂关节炎及脊柱病变,部分患者可能导致关节畸形残废,严重眼部损害者可导致失明。累及心的神经系统者则病变较重。
参考文献
1.贡承度.Reiter氏综合征治验1则[J].江苏中医,1995,16(8):26.
2.王俊霞,许宝柱.中药治疗1例瑞特综合征析义[J].辽宁中医杂志,1998,25(9):422.
3.蔡桂英,郑则广.中西医结合治疗Reiter1例[J].北京中医药大学学报,1996(6):50.