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四、血管内皮功能不全的标志物
(一)肝细胞生长因子
肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor HGF)是由728个氮基酸组成的多肽,是一种多功能生长因子,具有血管生成活性。心肌梗死后4周选择性测定冠脉供血范围显示HGF水平在梗死区域首先升高。Aoki等发现HGF对心肌的缺血再灌注损伤有一定的保护作用,可促使梗死区域的血管内皮细胞增生,形成血管样结构,增加梗死区域血流;预先给予HGF抗体中和内源性HGF后,心肌细胞大面积凋亡,梗死范围扩大,48小时后死亡率增加50%。在CAPTURE研究中,症状发作时HGF水平升高与72小时较低风险的死亡有关,具有正常肌钙蛋白正常水平但较低HGF水平的患者死亡危险增加,这说明局部HGF系统在心肌组织的抗损伤、修复等过程中起着作用。
(二)血清抗心磷脂抗体
血清抗心磷脂抗体由血管内皮细胞的损伤和病变诱导产生,其与血管内皮细胞和血小板膜上带负电荷的心磷脂发生交叉反应,抑制了花生四烯酸的释放,致使前列腺环素合成减少,引起血管收缩和血小板聚集,又进一步加重CHD患者血管损伤,并使人体的凝血系统功能亢进,从而导致血栓前状态的形成。
(三)Von willebrand因子
vWF是一种多聚糖蛋白,在内皮细胞预先形成W-P小体和血小板α-颗粒储存,α-颗粒能激活血小板并通过与Ⅷ因子的交联介导血栓形成。在ESSENCE研究中,非ST段抬高心肌梗死48小时内vWF增加幅度值是30天联合终点事件(死亡、MI、再发心绞痛)独立预测因子。研究表明,在ACS过程中,vWF上升可能反映组织灌注受损和内皮细胞激活。
(四) 卵泡抑素样蛋白-1(Follistatin-Like 1,FSTL-1)和生长分化因-15 (Growth Differentiation Factor -15,GDF-15)
FSTL-1是一种分泌型糖蛋白,GDF-15是转化生长因子超家族成员,持续的压力负荷缺血、缺氧等刺激均可上调FSTL-1、 GDF-15在心肌细胞的表达。Dominguez-Rodriguez A等研究发现GDF-15水平在心室重构患者中明显增高;Oshima Y等发现FSTL-1表达水平随心室逆重构而下调。外周血FSTL-1、GDF-15水平与左心室重构程度呈独立、显著的相关,这为他们作为独立预测心室重构的新型血清标记物提供了理论基础。