第二节　个例安全报告的来源（Sources of ICSRs）

所有药物安全性分析的基石都来自于每例临床药物不良事件的个例安全报告（Individual Case Safety Report，ICSR）。个例安全报告可以来自药物被批准上市前的临床试验，亦可来自大量上市后的安全监测阶段，包括专利销售期内和无专利保护的整个产品生命周期。

个例安全报告的来源包括临床研究（产品上市前和上市后、干预或非干预性试验设计）；自发报告（患者、消费者、医生、药师、护士和其他健康服务提供者、律师等）；上市后以非临床试验为目的，但要求患者提供不良事件的某些患者或医务人员调查项目、周期性文献资料查询、国家或地区药品监管部门提供的个例安全报告；也可以是有合同关系的合作伙伴和其他公司机构提供的个例安全报告。不同来源的药物个例安全报告根据报告性质和药物所在的生命周期，进行汇报的途径、报告对象（如药政部门、伦理委员会、研究者等）会有不同。

对于临床研究来源的药物个例安全报告，相关的研究方案可以是干预性或非干预性试验设计。所谓干预性设计可以包括随机分配临床试验受试者进入不同的试验药物组别，进行临床试验方案允许的操作程序，譬如抽取额外的血样或采集人体组织标本进行有关基因学的分析等情况。只要临床试验的设计超出了当前常规临床医疗的现状，即可认为是干预性临床试验。干预性临床试验设计一般具有探索研究的性质。而非干预性临床研究的典型情况有流行病学观察试验、登记性的数据库（如妊娠患者、糖尿病患者登记数据库）、疾病调查、管理项目等。

临床研究来源的不良事件应该由临床研究的研究者或经研究者明确授权并具有资质的研究点参与人员进行及时汇报。临床研究者应该记录临床研究过程中发生的所有不良事件。但根据目前的国际法规和指导文件，在药物安全个例上报方面，对于干预性的临床试验原则上只要求研究者汇报临床试验中的严重不良事件和试验方案中规定的某些特定不良事件，如风险事件（妊娠或哺乳期用药，药物错用、药物滥用、药物过量使用或静脉用药物致血管破裂溢液等）及与产品相关的值得注意的特定目标事件。对风险事件关注的最根本的目的是监测是否有与药物相关的严重临床不良事件发生，而非风险事件本身。原则上非严重不良事件只需要记录在临床试验的病例报告表（case report form，CRF）上，书面或电子均可，但不需要填写严重不良事件报告表，也不需要通过药物安全加急途径汇报。与药物安全数据库通常只存贮干预性临床试验中的严重不良事件和上述少数特定不良事件（严重或非严重）、风险事件相比较，临床试验项目数据库对所有严重和非严重不良事件均有记录。对于非干预性临床研究，除非经过审核批准的研究方案允许，否则一般需要研究者报告所有严重和非严重不良事件，并在药物安全数据库中记录存贮所有这些数据。

如果药物不良事件来源于产品上市后的自发报告，上市后以非临床试验为目的的调查项目，文献资料查询或药政部门、合同合作伙伴、其他公司机构的非临床试验自发报告，则所有不良事件，包括严重和非严重不良事件，都应该进行数据库录入并相应上报。与临床试验有特定的病例报告表和临床试验相关的专有数据库/数据管理不同，上述来源的不良事件如果不通过专有的药物安全数据库汇报途径进行上报，药物安全性信息将无法被充分分享沟通，也就无从谈起及时、准确的药物安全信号分析及有质量的风险评估和管理。

随着全球化的进展，越来越多的药物公司逐渐走向国际化，在世界各地销售各种专利药或仿制药。相应地，上述不同来源的药物个例安全报告也不断地来自世界各国和各地。