第六节 多肽

具有抗菌作用的肽称为抗菌肽（antimicrobial peptide）。抗菌肽是存在于生物体内、具有抵抗外界微生物侵害、消除体内突变细胞作用的一类小分子物质，具有广谱抗菌性，尤其对耐药菌株有明显的杀灭作用，主要包括蛙皮素、抗菌肽MUC712等。抗菌肽氨基酸组成个数较少，一般由20～60个氨基酸组成，分子量在2 000～7 000D。大部分抗菌肽具有耐强碱性、热稳定性及广谱抗菌等特点，在溶液中呈现亲水亲脂的双亲性。

植物的生长发育过程不可避免地受到病原微生物的影响，在长期进化过程中，植物自身形成了独特的防御机制以抑制病原微生物在植物体的传播。在1942年首次报道了能够抑制微生物的植物多肽。20世纪70年代瑞典科学家鲍曼（Boman）首先从惜古比天蚕（hyalop hora cecropia）中获得了15种抗菌蛋白，掀起了人们对抗菌肽的研究热潮。迄今为止，人类已从生物界分离到750多种抗菌肽，来源包括细菌、真菌、两栖类动物、昆虫、高等植物、哺乳动物以及人体。根据来源可将抗菌肽分为：①昆虫抗菌肽，如天蚕素（cecropin）。②哺乳动物抗菌肽，如从猪身上分离的Cecropin P1，以及人体产生的防御素，包括人α-防御素（human α-defensin）、人 β-防御素（humanβ-defensin）、人 θ-防御素（humanθ-defensin）等。 ③两栖动物类抗菌肽，如爪蟾素（magainins）。④鱼类、软体动物、甲壳类动物来源的抗菌肽，如parasinⅠ、mytilin和myticin等。⑤植物抗菌肽，如硫堇素（thionine）。⑥细菌抗菌肽，又称为细菌素（bacteriocin），包括有杆菌肽（bacitracin）、短杆菌肽 S（gramicidin S）、多黏菌素 E（polymyxin E）和乳链菌肽（nisin）4种类型。此外，还可以通过化学合成、构建抗菌肽基因工程菌株的方法人工合成抗菌肽。

抗菌肽具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、寄生虫以及病毒等具有较强的抑制和杀灭作用，对某些耐药菌的杀伤力尤为引人注目，而且细菌对之不易产生耐药性。抗菌肽应用范围广，目前研究抗菌肽作为抗生素的替代用于临床的研究较多，此外，抗菌肽研究还涉及食品防腐、医院消毒等方面。

一、硫董蛋白

硫董蛋白（thionins），又称硫堇素，是一类小分子量（约5kD）、富含半胱氨酸的碱性蛋白，谷类单子叶植物及双子叶植物中均能分离到该类小分子肽，目前已从15种植物物种中分离出100多种硫董蛋白。硫堇素是大麦和小麦中常见的多肽，由47个氨基酸残基组成。它们对病毒、革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有毒性。

二、乳酸链球菌素

乳酸链球菌素（nisin）由乳酸链球菌产生，其抗菌谱比较窄，杀死或抑制革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌、酵母无作用。乳链菌肽对造成食品腐败的许多腐败菌有强烈的抑制作用，是第一个FDA批准用于食品防腐剂的抗菌肽，已被世界粮农组织和世界卫生组织批准为生物型防腐剂。

三、其他抗菌肽

一些蛋白质类如较大的植物凝集素分子，包括来自几种植物的甘露糖特异性凝集素，苦瓜的MAP30等，可抑制HIV、巨细胞病毒的增殖。

一种海洋单胞菌产生的抗菌肽，其抗菌谱包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，对临床分离的耐药葡萄球菌和假单胞菌亦具有很强抗菌作用，但对真核有机体无任何作用。

一种来自海洋沙蚕的有良好抗菌活性的抗菌肽，其抗菌谱广，既对革兰氏阳性和阴性菌有显著作用，还对真菌也有抗菌效果。

（陈昭斌　编　　审）