三、三联抗血小板治疗
2017年发布的TARDIS研究比较了三抗(阿司匹林、氯吡格雷和双嘧达莫)和单抗(氯吡格雷)或双抗(阿司匹林联合双嘧达莫)治疗对90d内的卒中和TIA复发率及严重程度的影响,其中三抗治疗时间为30d,30d后两组抗血小板治疗方案相同。研究对象为年龄>50岁的急性非心源性缺血性卒中、TIA患者,随机分配入试验组和对照组,随机化入组的中位数时间是29.3h。研究计划纳入4 100例患者,在纳入3 096例患者后被叫停,其原因为虽然三抗治疗组和单抗或双抗治疗组在90d内复发率和严重程度比较(95% CI:0.67~1.20,P=0.47)没有统计学差异,但三抗治疗组的出血并发症发生率为20%,对比单抗或双抗治疗组出血并发症发生率9%,有统计学差异(P<0.001,95%CI:1.25~3.96)[151,152]。
考虑TARDIS试验中11%的患者NIHSS评分>6分,10%患者在随机化前已经进行了溶栓治疗,可能结果产生影响。且TARDIS亚组分析中,轻型卒中患者获益性更高(P=0.09)。是否将入组标准限于轻型卒中,行三抗治疗比单抗/双抗治疗有意义,仍需进一步试验及讨论。TARDIS试验中70%患者随机化时间为发病后24~48h,是否由于启动三抗时间窗延后带来影响,关于发病24h内和发病24h后的亚组分析,也需进一步关注。另外CHANCE、SOCRATES和TIAregistry.org提示大部分患者复发是在发病后的8~10d,TARDIS研究将三抗持续时间限定于30d是否过长,调整为8~10d是否可以减少出血并发症的发病率,需要进一步的临床研究探讨。
急性缺血性卒中常用抗血小板药物汇总具体见表4-10。急性缺血性卒中患者抗血小板聚集治疗流程具体见图4-4。
推荐意见:
不推荐三抗(阿司匹林、氯吡格雷和双嘧达莫)用于急性非心源性卒中、TIA患者治疗(Ⅲ类推荐,B级证据)。
表4-10 缺血性卒中常用抗血小板药物
续表
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图4-4 AIS患者抗血小板聚集治疗流程图