四、外体

外体是一类细胞释放的直径为30～150nm的天然微囊泡，它与来源细胞具有功能相关的生物活性分子，可以在细胞及组织间相互传递，是相互间通信的重要介质。由于具有这一特性，人们相信由肿瘤细胞释放的外体必然携带肿瘤发生转移的相关分子，作用于受体细胞从而改变周围及组织细胞的正常生理状态。因此，外体与肿瘤的相关研究成为目前研究热点。

外体包括核酸分子，如微RNA、mRNA、lncRNA及DNA等。目前研究证实，因外体脂质膜结构可以防止内部miRNA降解因素，其在肿瘤诊断中更具有优势。瑞士日内瓦大学的一项关于良恶性胆道狭窄外体浓度测定的研究发现，恶性胆道狭窄患者的胆汁中外体浓度明显高于良性，其建立的检测阈值对区分良恶性胆道狭窄准确度达到了100%，血清中外体浓度区分恶性与非恶性胆道狭窄准确度达到了63.3%。同时外体还包括外体蛋白、脂质及一些小分子代谢物。

液体活检技术近几年无疑成为当前无创性临床诊断的研究热点，而外体检测作为其中一项重要技术，在胆囊癌诊断与治疗方面无疑具有巨大的开发价值。

目前，液体活检技术在肿瘤领域快速发展，有望进入并指导临床（图5-5）。但是液体活检技术仍面临着众多的挑战，如肿瘤异质性、肿瘤的CTC和ctDNA的数量不足、检测设备的不完善等。随着分子生物学研究的不断进步，相信这项技术将会成为胆囊癌及其他肿瘤诊断和治疗干预的重要技术手段。

图5-5　液体活检技术流程图

（程石　郭伟）