1959年由Jacob等首次报道。由于患者体细胞比正常女性多了一条X染色体，称X三体综合征（trisomy X syndrome），又称超雌综合征（super female syndrome）。但实际上，从生理、生殖功能上，本症并不强于正常女性，故目前一般已不应用此名称。由于表型基本正常，没有特殊的临床指征，所以多数患者在童年期甚至成年期未能得到诊断。本综合征在女性新生儿中发生率为1／1000。

导致XXX染色体异常的遗传学发病机制大部分（90%）是由于母亲减数分裂过程中的X染色体不分离导致的，生成XX二体生殖细胞，其中80%发生在减数分裂Ⅰ期。本症与孕妇年龄有关，年龄越大，不分离发生的概率越高。多余的X染色体对机体发育影响的原因可能与位于X染色体上的基因剂量效应有关。在X失活发生前，胚胎含三条活性的X染色体；患者体细胞中所含的两条失活X染色体仍然保持着部分具有活性的基因。

除了47，XXX核型外，还有少见的48，XXXX。其遗传机制可能是出现了减数分裂Ⅰ期染色体不分离，之后在Ⅱ期染色体单体迟滞失去一条X染色体，而生成X三体生殖细胞，受精后便成为X四体。如果在合子后卵裂过程发生有丝分裂染色体分离失调的情况下，核型为47，XXX的合子可以发育为45，X／46，XX／47，XXX的嵌合体，这并不罕见。

生长发育：大多数患者外表如正常女性，一般青春期时，身高可能较同龄对照人群高；成年时，体形瘦高。

中枢神经系统与智力：一般没有智力障碍，但常见智力低于同龄人。青春期常表现出精神抑郁、精神异常或精神分裂症的倾向。人际关系差、不成熟、被动。

生殖系统：多数患者的青春期发育、性生活及生殖功能正常。月经失调或闭经，生育非整倍体后代的风险，按理论推算其后代有50%为47，XXX或47，XXY，但临床上少见。可以生育正常后代。也有原发或继发不孕，绝经期提前。

其他：内眦赘皮，耳位低，指弯曲等轻度异常。

XXX综合征的表型随着X染色体数目的增加而趋于严重，主要表现在智力的低下和伴发其他畸形，如内眦赘皮、眼距宽、下颌前突，多发性骨骼畸形如桡尺骨连接、第5指弯曲，髋、膝外翻，脊柱侧突和骶椎畸形等。第二性征发育不全如腋、阴毛稀少，乳房小等，也可能出现生殖腺发育不良。

由于表型不明显，给临床诊断带来困难，对怀疑是XXX综合征者，需要作核型分析，才能做确诊诊断。

由于本综合征无特殊的宫内异常表现，故产前诊断出来的病例一般是在进行其他染色体产前诊断时偶然发现的结果。

染色体核型分析

细胞培养、染色体制备和核型分析具体方法参照本章第一节。

染色体核型判断标准：正常女性：46，XX；正常男性：46，XY；XXX综合征：47，XXX。

X、Y非整倍体分子遗传学检测，具体方法参照本章第一节。

标本来源：外周血（抗凝）、绒毛、羊水、脐带血（抗凝）。

检测方法：荧光原位杂交技术、多重连接探针扩增技术。

探针选择和荧光标记参照本章第四节。

判断标准：正常：nuc ish X（GSP×2）或X（GSP×1），Y（GSP×1）；XXX：nuc ish X（GSP×3）。

随机计数细胞（至少计数50个细胞），若90%以上的细胞显示2点绿色信号则提示为正常女性样本；若90%以上的细胞显示1点红色信号，1点绿色信号则提示为正常男性样本；若60%以上细胞出现3点绿色信号则提示样本为XXX。

判断标准：正常：mlpa X（P095）×2或X，Y（P095）×1；XXX：mlpa X（P095）×3。

X性染色体MLPA特异探针标准化峰面积与正常女性二倍体样本探针产物标准化峰面积比值＞1．3，提示为XXX。

XXX综合征的孕妇，建议在妊娠早期或中期行细胞核型分析产前诊断，以排除胎儿患有染色体疾病，有曾生育过XXX综合征的孕妇，再次妊娠时应作产前诊断。