第四节　主要外国药典与作用

目前世界上已有数十个国家和地区编制出版药典。除我国药典一部外，世界各国药典有关化学药物药品标准的主要内容基本相似。对我国药品的生产和质量管理具有参考价值的主要国外药典有：《美国药典》（USP-NF）、《英国药典》（BP）、《欧洲药典》（EP）、《日本药局方》（JP）和《国际药典》（PhInt）。

不同国家或地区药典的基本内容均相似，都由凡例（General Notices）、正文（Monographs）、通则（General Chapters）和索引（Indexs）所组成。

一、《美国药典》

《美国药典》（United States Pharmacopoeia，USP）由美国药典委员会（United States Pharmacopieial Convention）编制出版，现和《美国国家处方集》（National Formulary，NF）合并出版，缩写为USP-NF。USP-NF颁布出版的一贯宗旨是：通过通用标准的设立和相关的监督管理，确保药品和食品的质量、安全与有效，为全球人类的健康服务。

1.《美国药典》的进展

《美国药典》于1820年12月15日出版第1版。随着时代的发展，《美国药典》从用药处方汇编，逐渐转变成为药品标准及其配套标准物质的法典，以便通过含量测定、质量分析和纯度检查等检测工作，确保药品的品质。USP从1820到1942每10年修订出版1次；从1942到2000年每5年修订出版1次；自2002起每年修订出版1次。目前，同时发行印刷版、USB和网络在线版。

1888年美国药学会（American Pharmaceutical Association）编著出版了首部《美国国家非法定处方集》（National Formulary of Unofficial [sic] Preparations，NF）”。收载药用辅料及其标准物质的标准。自1906年第4版起更改为《美国国家处方集》（National Formulary）”。USP和NF中所收载的大多数标准，为美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）授权的符合联邦“食品、药品和化妆品法案[Food，Drug，and Cosmetic Act（FD&C Act）]”的法定标准（official compendium，official USP，official NF；1906获得法定地位，1938再次确认）。由于USP和NF在内容上经常需要交叉引用，为了减少重复，方便使用，1975年USP将NF兼并，由美国药典委员会统一编制出版；并依赖专家委员会的努力工作，使USP-NF成为了基于先进分析方法和测定技术的、为相关产品提供不断发展进步的法定标准。

2.《美国药典》的内容

《美国药典》也由凡例（General Notices）、正文（Monographs）、通则（General Chapters）和索引（Indexs）组成。

现行USP-NF为USP40-NF35版（2017年5月1日实施）。USP-NF分类收载了药物原料、药用辅料、药物制剂以及食品补充剂的通用标准；共包括约5000个产品标准和350多个通则内容。

USP40-NF35印刷版共分为5卷。第1卷包括：绪言（药典宗旨和前言，药典委员会成员、组织结构和网络信息，增订修订和注解说明），以及USP凡例和通则、食品补充剂通则、试剂、常用理化常数参考表。第2卷收载：USP药品英文名称A～I的药品标准正文。第3卷收载：USP药品英文名称J～Z的药品标准正文。第4卷收载：食品补充剂标准正文、辅料、NF增订修订内容和注解说明，以及NF标准正文。第5卷收载：增补内容。

为方便使用和参考，各卷均收录药典的完整目录和索引，以及凡例和通则指南。USP-NF在网络上随时出版修订内容，并每年出版2期修订增补本。

USP-NF中的法定内容为凡例（General Notices）、正文（Monographs）和适用的通则方法（General Tests and Assays）。

USP法定通则方法的规定包括：容量仪器、称量和天平、微生物限度检查、生物检定、化学分析测定[鉴别、检查、含量测定（氮测定法、氧瓶燃烧法、残留溶剂测定法、容量滴定法等）]、物理分析测定（色谱法、电泳法、分光光度法、质谱法、干燥失重检查、结晶性检查法、溶出度检查法）等。

USP通则（General Chapters）中除法定的通则方法（General Tests and Assays）外，还附有供药品分析检验参考的“一般性指导原则（General Information）”和“食品补充剂检验指导原则（Dietary Supplements）”。除另有规定，这些指导原则一般不具法定效力。例如数据分析与处理、离子色谱法、药物命名原则、药品中的杂质、体内生物等效性指导原则、药物稳定性试验指导原则、药典分析方法验证等。

3.《美国药典》的标准

USP-NF收载药物原料（Official Substances）及其制剂药品（Official Preparations）的法定标准。USP标准正文主要包括：①有效成分或制剂的药品名称及其化学结构特征；②成分及含量限度要求；③包装、贮藏和标签等要求；④USP标准物质（Reference Standards）；⑤质量指标和限度规定等内容。质量指标和限度规定由一系列通用的和专属的检查与测定所构成，内容包括性状分析、鉴别试验、检查测定与含量测定及相应的限度规定等。可见，USP-NF的标准正文格式与ChP的有所不同，并且USP-NF标准中没有“类别”的信息等。

4.《美国药典》配套出版物

为了配合《美国药典》的应用与实施，美国药典委员会还出版了多种配套资料。

（1）色谱试剂（Chromatographic Reagents）

它提供了照USP-NF标准中的规定进行色谱试验所需的详细信息。列出了自1980年以来，在“药典论坛”上发表的各标准修订或制定时，所用气相或液相色谱分析的色谱柱类型和品牌信息，以及法定标准方法验证时的色谱试验条件。USP-NF通过“药典论坛”对色谱试剂的品牌信息每2个月进行一次定期更新。

（2）药剂师药典（USP Pharmacists’ Pharmacopeia）

USP-NF虽然也包含了对药剂师配方十分有用的许多标准正文和相关信息，但是，主要还是用于规范药品和食品补充剂的生产。为了更好地满足药剂师在配方时的需要，USP专门编著了药剂师药典，以为他们提供配方相关的简明USP-NF标准和法定信息。

（3）美国药品通用名称和国际药品名称字典（USP Dictionary of USAN and International Drug Names）

该字典提供药品最新的美国药品通用名称（United States Adopted Names of Drugs）、USP-NF法定药品名称、国际非专利药品名称、药品商品名称、化学名称、结构式、分子式和分子量、CAS登记号和编码、药品生产商信息以及药理和治疗类别。该名称字典的目的是确保：药品的标签，药品的报告、论文和答复，药品的FDA注册申报，以及药品包装说明的准确无误。该字典现每年修订出版1次，是FDA确定的药品命名的法定技术参考资料。

（4）美国药典产品目录（USP Catalog）

《美国药典》标准正文中，常常规定要使用USP-NF法定标准物质（Reference Standards）对药品进行检验，以确保药品质量稳定均一，并可方便不同的检验机构（第一、第二和第三方）对所有药物产品或配方进行准确的分析检验。USP-NF标准物质可登录USP网页（www.usp.org）进行查询和订购。

由于USP-NF标准建立过程的公开性、公正性、科学性以及使用技术的先进性，使得USP-NF标准具备广泛的权威性，从而在许多国家和地区被直接用作法定的药品标准。目前，USP-NF同时出版英语和西班牙语现行版，并翻译出版俄语和中文的上版修订版药典。

二、《英国药典》

《英国药典》（British Pharmacopoeia，BP）由英国医药卫生管理委员会（MHRA）药典委员会（British Pharmacopoeia Commission Secretariat）编制出版，收载英国药物原料、制剂和其他医药产品的法定标准。自1864年起，BP一贯的宗旨是：通过通用的权威的药品标准的设立，以保障公众健康，在全球药品质量管理方面影响广泛，并获得许多国家（尤其是英联邦国家）的法定认可。

目前，BP每年8月修订出版，次年1月1日起实施。所收载的药品标准中，包括出口到英国的药品标准，更包含《欧洲药典》（EP）的所有药品标准内容。所以，BP对EP药品标准的制定和编撰也发挥着重要作用；在全球100多个国家的药物研发、生产、监督检验和临床使用中，均发挥着重要的参考作用。在英国和欧盟推广销售的药品及药用辅料，必须符合BP及EP的要求。

BP 2017有网络在线版，以方便使用。印刷版分为6卷，共收载约4000个药品标准。第1卷和第2卷收载：原料药物、药用辅料。第3卷收载：制剂通则、药物制剂。第4卷收载：植物药物和辅助治疗药品、血液制品、免疫制品、放射性药品以及手术用品。第5卷收载：标准红外光谱、附录方法（Appendices）、辅助性指导原则（Supplementary Chapters）和索引。第6卷为兽药典（Veterinary）。

统一的“凡例”内容，编排在各卷收载内容之前，以方便查阅和参考。凡例分3部分，第1部分说明BP中所收录欧洲药典及ICH协调的药品标准的标记；第2部分为BP的凡例规定；第3部分为转录的EP凡例规定。

BP凡例中，对于：法定标准、温度、称量和量取、恒重、浓度表示、水浴、试剂、指示剂、注意事项、药品名称标题、化学结构式、制法、灭菌方法、辅料、性状、鉴别、测定与检查、贮藏、标签、作用与用途等作了明确的规定。

BP标准正文中，原料药标准的格式包括：药品英文名称，结构式，分子式和分子量，CA登记号，作用和用途，制剂、化学名称和含量限度（Definition），性状（Characteristics），鉴别，检查，含量测定，贮藏，并包含可能的有关物质的结构式和名称等内容。制剂标准的格式包括：药品英文名称、作用和用途、性状规定（Definition）和含量限度、鉴别、检查、含量测定、贮藏、标签等内容。

BP附录（Appendices）相当于ChP和USP的通则（General Chapters），按方法共分为25类。例如，第1类为试剂、标准溶液、缓冲溶液、标准物质和多晶型；第2类为光谱分析法（IR、UV-Vis、NMR、MS、Raman等）；第3类为色谱法（TLC、GC、LC、SFC、CE等）；第4类为溶液的澄清度与颜色；第5类为物理常数测定法（熔点、沸点、旋光和比旋度、pH、热分析等）；第6类为定性反应与检查（如生物碱、氯化物、钠盐的鉴别反应）；第7类为一般杂质检查（如氯化物、砷盐、重金属等）；第8类为容量和滴定分析法（非水溶液滴定、氧瓶燃烧法、残留溶剂测定法等）；第9～11类为纯度相关检查（如水分、灰分、干燥失重、过氧化值、总固体物、农药残留等）；第12类为制剂有效性测定法（溶出度、含量均匀度等）；等等。

BP辅助性指导原则（Supplementary Chapters）的内容包括：有关物质控制、多晶型研究、细菌内毒素检查、抗生素的生物检定法、天然和半合成药品的结构与命名、药品标准起草指南、容量滴定分析与计算、生物类似药物等。

英国药典委员会为配套药典使用还出版了《英国药品通用名称》（British Approved Names，BAN），其中也收录了INN名称。药物的化学系统名称或其他科学名称通常比较复杂，不便日常交流使用。“药品通用名称”科学和简明地对药物进行命名，以方便使用。

三、《欧洲药典》

《欧洲药典》（European Pharmacopoeia，EP）由欧洲药品质量管理局（European Directorate for the Quality of Medicines，EDQM）起草和出版，为药品研发、生产和销售使用过程中用于控制质量的、科学的，并在欧盟38个成员国范围内具有法律效力的标准。适用于药物原料、制剂及它们的中间体生产的定性和定量分析检验与控制。

EP的宗旨是：为医药卫生工作者和一切关心药品质量的人员编制公认的统一药品标准；保障公众健康；保障药品在欧盟范围内的自由贸易；确保进出口欧盟药品及其原料的质量；编制《欧洲药典》和相关法规以满足药品生产、质量控制和监督管理的要求。

EP第1版于1964年发行。从2002年EP第4版开始，出版周期固定为每三年修订一版。现行EP第9版（EP9.0）于2017年1月1日实施（2016年7月出版），分为3卷，收载了约3000种药品标准。

第1卷收载：凡例、通则、制剂通则、指导原则等。除人用和兽用疫苗、免疫制剂、放射性药物、天然药物等生物制品外，EP不收载其他制剂标准。制剂产品的质量需要符合欧盟内各国的药典或药品管理当局批准的质量标准要求。“制剂通则”项下的规定为指导性原则。EP虽不收载制剂，但在制订的制剂通则中，与制剂质量有关的检测方法十分全面。制剂通则中，各制剂项下都包含三项内容：定义（Definition）、生产（Production）和检查（Test）；与制剂剂型特点有关的要求，分别在这三项内容中作出规定。例如药品包装容器列在定义项下；非灭菌制剂微生物限度检查、非包衣片的脆碎度及抗压力的测定等，设在生产项下。某些规定虽作为指导原则，但明确制造者应保证其产品符合该项要求。直接测定药品质量的项目，如溶出度、含量均匀度等，则设在检查项下。EP附录通则（360多个）收载的内容也十分完善，不仅包括药品标准中的通用检测方法，而且凡是与药品质量密切相关的项目和内容在附录中都有规定，如，原子吸收光谱法、原子发射光谱法、质谱法、核磁共振法等。

第2和3卷分别收载：首字母为A～K和L～Z的药品标准。EP主要收载原料药物标准，所收载人用原料药不仅数量多，覆盖面广，而且标准的技术水平也比较高。例如，对于有关物质的检查，除广泛采用TLC法、HPLC法和杂质对照品外，和BP相同对有些原料药也附有可能产生的杂质名称和化学结构式。在鉴别试验项下，规定首选和次选项目，既保障了鉴别的可靠性，又可以避免因鉴别项目设置过多而造成的浪费。这些规定在其他国家药典中均少见。

EP的权威性和影响力正在不断扩大。除欧盟38个欧洲药典委员会成员国参与制定和执行《欧洲药典》外，另有WHO和包括中国等在内的数十个国家已经成为欧洲药典委员会的观察员，约100多个国家参考使用EP。这增强了EP药品标准在欧盟之外的辐射和影响。

四、《日本药局方》

《日本药局方》（Japanese Pharmacopoeia，JP）由日本药典委员会（Committee on JP）编制，日本厚生劳动省颁布实施。JP第1版于1886年6月出版，1887年7月实施；目前每5年修订出版1次，JP14～JP17分别于2001年、2006年、2011和2016年修订出版，且均于当年的4月1日起实施。

《日本药局方》的编制遵循5项宗旨：①尽量收载所有重要的维护健康和临床治疗价值的药品标准；②促进新分析技术的应用，不断提高标准水平；③积极促进ICH交流与合作；④及时修订药品标准，以便实施良好的药品生产和监督管理；⑤保障药品标准更新和修订的公正与透明。

《日本药局方》收载内容包括：凡例，原料通则，制剂通则，通用试验方法、步骤和仪器，以及药品标准正文等。

JP17原料药标准项下依次列出了：药品INN名称、药品日文名称、化学结构式、分子式和分子量、化学系统名称/CAS登记号/含量限度、性状、鉴别、检查、含量测定和贮藏（保存条件和容器），少量品种列出了有效期限。

JP17制剂标准项下依次列出了：药品INN名称、药品日文名称、含量限度、制法、性状、鉴别、检查、含量测定和贮藏。

可见，JP的内容和编排在许多方面和ChP具有一定的相似性。

五、《国际药典》

《国际药典》（International Pharmacopoeia，Ph.Int.）是世界卫生组织（WHO）与成员国药品监督管理部门协调，由WHO药典专家委员会编撰出版。收载药物原料（API）、药用辅料和药物制剂的分析检验方法和质量指标要求。

《国际药典》的编制宗旨是：实现所收载药物原料、药用辅料以及药物制剂质量标准的全球协调统一；对药品进行全面的质量控制和保障，确保药品安全和有效。其主要目的是满足WHO成员国在实施药品监管时的参考和选用的需要。经成员国法律明确规定执行时，Ph.Int.才具有法定效力。

药典中所收载的测定法尽量使用经典、成熟、简便、方便易行的化学分析技术，当需要使用复杂的仪器分析方法时，必须同时明确规定简便易行的其他测定法；自1975年起，Ph.Int.所收载的药品主要为全球广泛使用疗效确切的药物，并要符合WHO健康计划要求的“基本药物目录（List of Essential Drugs）”；近年来，更注重与公众健康密切相关的急需药品的标准收载（如抗疟疾、抗肺结核、抗病毒和热带疾病治疗的药物，以及儿童用药物）。

为了统一药物术语和明确规范药物制剂与组成的目的，《国际药典》的编纂自1874年发起，1902年才在比利时政府的倡导下于布鲁塞尔举行首次会议，形成的共同文件于1906年由19个参与国签署。经过反复多次协调落实，第1版Ph.Int. 于1951年用英语、法语和西班牙语出版了第1卷，1955年出版第2卷，1959年出版其增补版；同时翻译为德语和日语版。Ph.Int.第2版、第3版、第4版和第5版分别于1967年、1979年、2006年和2015年出版。

现行Ph.Int.第7版于2017年出版，分为2卷。第1卷收载药典凡例和大多数原料药标准；第2卷则收载余下的原料药标准、制剂标准、放射性药品标准、通用测定法、标准红外光谱、试剂和索引。它是收载了约400种原料和约200种制剂（包括放射性药物制剂）的药品标准。同时发行了网络版和CD-ROM版。