第四章　原料药的重点分析项目

原料药不能够直接用于临床治疗，它是生产药物制剂的活性原始物料，故称为原料药[Active Pharmaceutical Ingredient，API；Bulk/Raw Drug Substance]。原料药不能够混淆为合成过程中的原材料，包括起始物料、中间体、副产物或试剂等。原料药的异构化、降解、聚合等也将在原料药中引入一系列与原料药结构相关的有关物质（Related Substance，又称为特殊杂质）。所以，原料药并非纯净物质，而是含有一定量杂质的复杂混合体系。

药物全面质量管理是涵盖从合成工艺的起始物料到最终原料药产出过程的质量控制系统工程，包括合成工艺的优化和起始物料、试剂、中间体、副产物、降解物、聚合物、异构体、晶型等关键质量控制因素。

原料药的结构确证/鉴定、理化性状、有关物质和含量测定构成了原料药分析的基本元素。晶型、粒度和有关物质的研究与控制更是原料药质量的重点分析项目。

结构鉴定/确证通常使用质谱、红外光谱、紫外光谱和核磁共振谱等光谱技术。异构体和晶型研究通常使用单晶或粉末X-衍射谱、圆二色谱或旋光光谱。有关物质的分析和检查研究则主要使用色谱技术，以及同时具备定性和定量的色谱联用技术，如LC/DAD、LC/MS和LC/NMR等；研究范围则涉及起始物料、中间体、副产物、降解产物、聚合物、残留溶剂和最终原料药产品的整个过程。所以，原料药的质量既是生产工艺过程的全面质量控制的体现，更是药物制剂研究、药理和毒理研究以及临床应用研究科学合理与有效的基础。

本章拟通过原料药的结构鉴定、有关物质检查、晶型与粒度分析控制等重点项目的介绍，从起始物料、中间体到原料药生产过程的质量控制，系统阐述原料药质量控制涉及的重点分析项目的特点和技术要求。