肿瘤生物特性与治疗策略
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四、肿瘤变异是肿瘤生长的强动力

肿瘤细胞总是可以不断变异,建立在特定环境中生存的能力,或转移到其他器官获得更多的生存空间。按照达尔文自然选择理论,肿瘤启动后便克隆进化,经过两次或多次累积变化后形成亚克隆。这种进化过程产生新的或多克隆,导致肿瘤治疗的失败,间接地促进了肿瘤生长。肿瘤细胞突变和选择促进肿瘤进化过程,其结果是肿瘤免疫逃逸。变异的累积因监视系统减弱而加速。肿瘤变异过程中能量代谢的改变也可以增加细胞存活和增殖,这些细胞的能量多来源于糖酵解。
细胞选择是肿瘤进化的动力。进化的结果使肿瘤对微环境的适应。体细胞突变导致细胞基因、遗传和表观遗传的累积变异,产生新的表型。这种新表型在增殖、血管生成和侵袭行为等方面的增加使肿瘤细胞适应能力强,维持或促进肿瘤在不同环境和压力下的持续生长。简单地讲,肿瘤变异使肿瘤变得更强,因此它是肿瘤生长的“强动力”。