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二、常见用于镇痛的抗惊厥药
(一)第一类抗惊厥药
1.苯妥英
苯妥英是第一个应用于神经病理性疼痛治疗的抗惊厥药。该药对糖尿病性疼痛、神经痛、癌痛、三叉神经痛、风湿性关节炎、炎性肠痛、带状疱疹后神经痛、术后神经痛都有不同程度疗效。苯妥英也有很多副作用,包括眼球震颤、中枢神经系统反应、肝功能损伤、骨质软化症、皮疹、牙龈增生、血液疾病、胃肠道紊乱等。苯妥英与血浆蛋白结合率可以达到90%,因此与其他竞争性血浆蛋白结合药物合用可能会引起药物中毒。起始剂量为100mg,根据患者耐受情况剂量逐渐增加至每日300mg,期间应密切监测全血细胞计数及肝功能。停药应当缓慢,防止出现停药反应。
2.卡马西平
卡马西平用于治疗三叉神经痛有特效,此外对咽舌神经痛、带状疱疹后神经痛、面部疼痛及弥散性疼痛综合征等也有一定疗效。卡马西平可能引起严重的副作用再生障碍性贫血,因此使用期间应当进行血液指标监测,此外还有一系列中枢神经系统副作用,包括眩晕、共济失调、视物模糊、头晕等。卡马西平与血浆蛋白结合率也很高,应当注意药物合用可能引起的药物中毒。卡马西平治疗疼痛起始剂量为100mg,有效剂量为每日200~600mg,最高可至1200mg,应注意停药反应。
3.拉莫三嗪
拉莫三嗪相比苯妥英和卡马西平有较少的镇静作用和精神运动性效应。该药可用于各种神经病理性疼痛。丙戊酸可以显著增加拉莫三嗪的代谢,合用时应当注意减小剂量。治疗疼痛起始剂量为25mg,可逐渐增加剂量,有效剂量为每日100~400mg,应注意停药反应。
4.托吡酯
临床表明托吡酯可用于糖尿病性疼痛和头痛,也可用于单用TCAs或联合其他抗惊厥药治疗无效的神经病理性疼痛。该药副作用相对较小,包括嗜睡、眩晕、运动迟缓、紧张、视物模糊等。起始剂量为25mg,每周增加25mg,可致每日最大剂量400mg,应注意停药反应。
(二)第二类抗惊厥药
1.加巴喷丁
加巴喷丁现广泛应用于治疗各种疼痛,包括糖尿病性疼痛、带状疱疹后神经痛、幻肢痛等,特别是神经病理性疼痛。加巴喷丁因为副作用小,无肝酶诱导作用及严重的药物相互作用,是很多临床治疗神经病理性疼痛的首选药物。该药常见的副作用有嗜睡、情绪波动、共济失调、乏力、头晕、恶心和胃肠道不适等,但一般比较轻。起始剂量为100mg,有效剂量为每日900~2400mg,一般不超过3600mg,应注意停药反应。
2.硫加宾
硫加宾是一种新的抗惊厥药,有报道称可以治疗神经病理性疼痛。该药副作用有头晕、胃肠道不适、全身乏力和皮疹等。起始剂量为4mg,可每周增加4mg至最大剂量56mg,应注意停药反应。
3.双丙戊酸钠
双丙戊酸钠在胃肠道可分解为丙戊酸,可用于治疗各种慢性疼痛综合征。该药的副作用有恶心、腹泻、无力、嗜睡、眩晕、震颤、肝功能损伤等。有效剂量为每日250~1500mg,应注意停药反应。