三、口服sGC激动剂——vericiguat（维利西呱）

维利西呱是一种新型的口服sGC激动剂（stimulator），具有双重作用，一方面，通过稳定sGC的活性构象，增强其对低水平一氧化氮（nitric oxide，NO）的敏感性，与NO具有协同作用；另一方面，sGC激动剂也可以直接激活sGC的天然（还原）状态（含Fe2+），不依赖NO。sGC活性增强从而催化三磷酸鸟苷酸（guanosine triphosphate，GTP）转化为环一磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphatec，cGMP），后者在心血管系统调控中发挥多种重要作用，如：促进血管平滑肌松弛、抑制白细胞募集及血小板功能，发挥抗炎、抗增殖、抗纤维化等。与硝基类血管扩张药不同的是，维利西呱长期服用不会产生耐药性。

最新公布了一项专门针对慢性心衰恶化患者应用维利西呱的临床研究——VICTORIA研究，共纳入了5 050名LVEF＜45%，近期有心衰恶化表现（最近3～6个月内有因心衰住院或接受过静脉利尿剂治疗病史）的心衰患者。与既往的临床试验相比，NT-proBNP水平偏高，患者年龄偏大、病情更重是入选患者较为突出的基线特征。中位随访10.8个月后发现，与安慰剂比较，维利西呱（最大剂量10mg/d）可以显著降低近期出现心衰恶化事件的心衰高危人群心血管原因死亡或首次因心衰住院的主要复合终点风险10%。但两组之间在心血管原因死亡或全因死亡方面没有显著差异。与安慰剂比较，维利西呱组更容易出现症状性低血压和晕厥，但两组发生率差异无统计学意义。

目前，在HFpEF患者中评价维利西呱的临床研究尚未公布结果。维利西呱对哪种类型的心衰患者疗效更好，仍需更多的临床研究加以验证。此外，维利西呱与沙库巴曲缬沙坦是否具有协同作用，或者是否会增加低血压和晕厥等不良事件的发生率，都是今后临床研究中需要评估的问题。