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五、omecamtiv mecarbil
omecamtiv mecarbil(OM)是一种新型小分子化合物,是心肌肌球蛋白激动剂,可以选择性直接激活心肌肌球蛋白重链的酶结合域来提高心肌收缩力,不影响心肌细胞内钙水平或心肌耗氧量,可以延长左心室收缩射血时间,降低左心室充盈压、左心房压和总外周血管阻力。
在急性心衰住院患者中开展的Ⅱb期临床研究(ATOMIC-AHF研究)结果显示,与安慰剂比较,持续48小时静脉滴注OM(包含3种递增剂量)患者耐受性良好,可以剂量依赖的提高左心室收缩射血时间(sytolic ejection time,SET),降低收缩末期内径,在高剂量组有改善呼吸困难可能。在慢性心衰患者中开展的另一项Ⅱb期临床研究(COSMIC-HF研究)结果显示,与安慰剂比较,在药代动力学获得的血药浓度指导小调整口服OM剂量,可以提高左心室SET,降低左心室内径。
目前,已经启动了两项OM治疗慢性心衰的Ⅲ临床试验,分别是GALACTIC-HF研究和METEORIC-HF研究,期待研究结果的公布。